Международный неврологический журнал 1(5) 2006
Вернуться к номеру
Синдром генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками /The GEFS+ syndrome/
Авторы: Пьер ЖЕНТОН, д.м.н. Центр Св. Павла, Марсель, Франция
Рубрики: Неврология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Синдром генерализованной эпилепсии с фебрильными припадками плюс (СГЭФП+) впервые был описан в 1997 г. Шеффером и Берковичем как синдром генетически обусловленной эпилепсии, характеризуемый разнородными фенотипами эпилепсии, включая типичные фебрильные припадки (ФП), которые могут происходить у детей старше 6 лет (ФП+), и целый ряд фенотипов генерализованной эпилепсии. Наследование аутосомно-доминантное с различной пенетрантностью у большинства семей. Но также вероятны и сложное наследование, и явно «спорадические случаи». Эта новая концепция была быстро принята и соответствует довольно распространенным клиническим ситуациям.
ФП и ФП+ — самые распространенные фенотипы. Припадки других типов в каждой семье разные: абсансы, миоклонические, атонические или даже фокальные припадки, причем некоторые больные страдают более тяжелыми фенотипами эпилептических миоклоноатонических припадков (ЭМАП, или синдром Дузе) или тяжелой миоклонической эпилепсией (ТМЭ, или синдром Драве). Однако в большинстве семей с СГЭФП+ нет больных тяжелой эпилепсией. На ЭЭГ регистрируется нормальная картина или во время активной фазы эпилепсии — эпилептиформная активность, соответствующая эпилептическому синдрому больного.
Мутации были выявлены в разных подгруппах натриевых (Na+) каналов в мозге и в подгруппах ГАМК-рецепторов. Такие мутации разными способами изменяют физиологию оболочки нейрона, приводя к снижению скорости инактивации Na+ каналов или уменьшению амплитуды ГАМК-активированных проведений импульсов соответственно. Фактически природа и локализация мутации играли важную роль в изменении функции оболочки. Были описаны несколько явных функциональных изменений, включая измененную чувствительность к лекарственным препаратам и температуре, хотя корреляции с клиническими проявлениями объяснить очень трудно.
По существу, СГЭФП является новым видом эпилепсии в плане патогенетических механизмов, основанных на генетике и молекулярных механизмах. Он вводит основанную на болезни концепцию эпилепсии в противоположность классическому подходу, основанному на синдроме, который использовался в последние годы. Действительно, больные с одинаковыми мутациями могут иметь разные фенотипы — от очень доброкачественных до очень тяжелых.
1. Baulac S., Gourfinkel-An I., Picard F., Rosenberg-Bourgin M., Prud'homme J-F., Baulac M., Brice A., LeGuern E. (1999) A second locus for familial generalized epilepsy with febrile seizures plus maps to chromosome 2q21-q33 // Am J Hum Genet; 65: 1078-1085.
2. Gerard F., Pereira S., Robaglia-Schlupp A., Genton P., Szepetowski P. Clinical and Genetic Analysis of a New Multigenerational Pedigree with GEFS+ (Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus) // Epilepsia. 2002; 43: 581-586.
3. Scheffer I.E., Berkovic S.F. (1997) Generalized epilepsy with febrile seizures plus. A genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes // Brain; 120: 479-90.
4. Singh R., Scheffer I.E., Grassland K., Berkovic S.F. Generalized epilepsy with febrile seizures plus: a common childhood-onset genetic epilepsy syndrome // Ann Neurol, 1999a; 45: 75-81.
5. Singh R., Scheffer I.E., Whitehouse W., Harvey A.S., Grassland K.M., Berkovic S.F. Severe myoclonic epilepsy of infancy is part of the spectrum of generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) // Epilepsia, 1999b; 40: 175.