Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



UkraineNeuroGlobal


UkraineNeuroGlobal

Международный неврологический журнал 6 (52) 2012

Вернуться к номеру

Антиоксидантная терапия в лечении и профилактике цереброваскулярных заболеваний

Авторы: Дюба Д.Ш., Симонян В.А., Евтушенко С.К. - Государственное учреждение «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака НАМН Украины», г. Донецк

Рубрики: Неврология

Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати


Резюме

При очаговых поражениях ткани мозга активизация катаболических процессов и увеличение концентрации эндотоксинов могут быть связаны с активацией процессов перекисного окисления липидов. Упомянутые процессы очень важны именно для головного мозга, принимая во внимание последствия повреждения ДНК в постмитотических клетках, каковыми являются нейроны. Таким образом, не вызывает сомнений необходимость направленного фармакологического воздействия на процессы образования свободных радикалов, то есть разработки веществ антиоксидантного типа действия для применения в клинической практике, и прежде всего в неврологии. Одними из наиболее своеобразных и перспективных средств такого рода следует считать антиоксиданты нового поколения.

При вогнищевих ураженнях тканини мозку активізація катаболічних процесів і збільшення концентрації ендотоксинів можуть бути пов’язані з активацією процесів перекисного окислення ліпідів. Згадані процеси дуже важливі саме для головного мозку, беручи до уваги наслідки пошкодження ДНК у постмітотичних клітинах, якими є нейрони. Таким чином, не викликає сумнівів необхідність спрямованого фармакологічного впливу на процеси утворення вільних радикалів, тобто розробки речовин антиоксидантного типу дії для застосування в клінічній практиці, і насамперед у неврології. Одним із найбільш своєрідних і перспективних засобів такого роду слід вважати антиоксиданти нового покоління.

In focal lesions of brain tissue activation of catabolic processes and increasing endotoxin concentrations may be associated with activation of lipid peroxidation. These processes are very important especially for the brain, taking into account the effects of DNA damage in postmitotic cells, which are neurons. Thus, there is no doubt about the need for pharmacological intervention aimed at the processes of free radicals formation, i.e. development of substances with antioxidant type of action for use in clinical practice, especially in neurology. One of the most original and promising means of this kind should be called antioxidants of new generation.


Ключевые слова

цереброваскулярная патология, перекисное окисление липидов, восстановленный глутатион, этилметилгидроксипиридина сукцинат.

цереброваскулярна патологія, перекисне окислення ліпідів, відновлений глутатіон, етилметилгідроксипіридину сукцинат.

cerebrovascular pathology, lipid peroxidation, reduced glutathione, ethylmethylhydroxypyridine succinate.

В патофизиологических механизмах развития цереброваскулярной патологии большое значение имеют нарушения церебральной гемодинамики и активация реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ) при недостаточности антиоксидантной системы (АОС) [1, 4, 6, 10]. Компенсаторный резерв восстановления нейрональной ткани после ишемического поражения головного мозга определяется реорганизацией межнейронных отношений в результате активизации неосинаптогенеза и изменения архитектоники дендритов и аксонов. Этот процесс носит циклический характер, отражает разную скорость анаболических и катаболических процессов [2, 7, 8]. По литературным данным, ведущей причиной поздних дегенеративных изменений нейрональной ткани после очагового поражения мозга является пролонгированное нарушение системы пластического обеспечения. Одно из патогенетических звеньев длительного нарушения этой системы — накопление продуктов распада (эндотоксинов), обладающих собственной биологической активностью [1, 3–6]. При очаговых поражениях ткани мозга активизация катаболических процессов и увеличение концентрации эндотоксинов могут быть связаны с активацией ПОЛ [1, 5, 9, 11]. Накопление в тканях и жидкостях организма различных соединений и метаболитов в избыточных концентрациях, не свойственных нормальному обмену веществ, потенцируется синдромом эндогенной интоксикации (эндотоксикоз) и является универсальным патофизиологическим процессом [5, 8, 12].

Упомянутые процессы очень важны именно для головного мозга, принимая во внимание последствия повреждения ДНК в постмитотических клетках, каковыми являются нейроны [8]. Повышенная продукция свободных радикалов является одной из существенных причин длительного спазма церебральных сосудов, прогрессирования постишемического отека и дегенерации нейронов за счет нарушения целостности мембран при различных формах нарушений мозгового кровообращения.

В настоящее время оксидативный стресс рассматривается как один из ведущих факторов патогенеза нейродегенеративной патологии, в том числе болезней Альцгеймера и Паркинсона, рассеянного склероза и т.д. [2, 3, 6, 8, 11]. Повреждающее воздействие продуктов перекисного окисления на ДНК нейронов способствует развитию их мутаций. Как известно, нарушения белкового синтеза играют значительную роль как в патогенезе разнообразных неврологических заболеваний, так и в процессах старения, служащих их фундаментом.

В здоровом организме существует мощная естественная система антиоксидантной защиты, представленная как ферментами — супероксиддисмутазой, каталазой, глутатионпероксидазой, так и биологически активными веществами, защищающими наиболее повреждаемые действием свободных радикалов биологические структуры. К таким веществам относятся альфа-токоферол, глутатион, аскорбиновая кислота, фенолы, мочевина, некоторые аминокислоты (метионин) и др. Однако при патологии, в условиях значительной активизации процессов свободнорадикального окисления, эта система уже не в состоянии эффективно защищать структуры-мишени и организм в целом от повреждающего действия свободных радикалов [2, 3, 5, 8, 12]. Эндогенная недостаточность АОС при снижении кровотока также объясняется угнетением энергообеспечения зоны ишемии: к примеру, содержание АТФ сокращается на 60 % от исходного через 1 минуту от начала ишемии мозга [15]. Поэтому экзогенная коррекция патологических процессов является очень важным фактором прерывания отмеченного порочного круга и необходимым атрибутом патогенетической фармакотерапии возраст- и стрессиндуцированной патологии, которая в широком смысле может рассматриваться как болезни адаптации [1, 3, 8, 11, 13]. Таким образом, не вызывает сомнений необходимость направленного фармакологического воздействия на процессы образования свободных радикалов, то есть разработки веществ антиоксидантного типа действия для применения в клинической практике, и прежде всего в неврологии.

Одними из наиболее своеобразных и перспективных средств такого рода следует считать антиоксиданты нового поколения, к которым относятся препараты, содержащие оксипиридин, структурный аналог витамина B6, и янтарную кислоту. Эти вещества ингибируют процессы ПОЛ, активируют эндогенную АОС, супероксиддисмутазу и церулоплазмин, предупреждают снижение активности глутатионзависимых ферментов (глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы), в результате чего достоверно уменьшается активность процессов оксидантного стресса. Модулируя активность мембраносвязанных ферментов (кальцийнезависимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, GABA, ацетилхолинового) и усиливая их способность связывания с лигандами, антиоксиданты нового поколения способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи, обладают способностью усиливать компенсаторную активацию аэробного гликолиза, снижать степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий [2]. Как известно, нормализация свойств нейрональных мембран (клеточной и митохондриальной) является важнейшим компонентом нейропротекторного действия при ишемии и/или нейродегенеративных процессах в ЦНС.

В клинической неврологии препараты оказались весьма ценным инструментом фармакотерапии и фармакопрофилактики широкого спектра заболеваний. Показана их эффективность при назначении в острой стадии ишемического инсульта. Препараты ускоряют регресс неврологической симптоматики, восстанавливают функции двигательной сферы и координацию движений, нормализуют параметры мозговой гемодинамики [15].

Среди препаратов сукцината этилметилгидроксипиридина на фармацевтическом рынке Украины особого внимания заслуживает препарат Нейротропин, производимый РУП «Белмедпрепараты» (Республика Беларусь). Нейротропин выпускается в форме раствора для инъекций (1 мл раствора содержит 50 мг сукцината этилметилгидроксипиридина, в 1 ампуле содержится 2 мл) как для внутримышечного, так и для внутривенного применения (инфузионным либо капельным путем). Препарат показан: при оcтpых нарушениях мозгового кровообращения; легких когнитивных нарушениях атеросклеротического генеза; тревожных расстройствах; невротических и неврозоподобных состояниях; купировании абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и нейроциркуляторных нарушений; острых интоксикациях антипсихотическими средствами; острых гнойно-воспалительных процессах в брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии.

На базе ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака НАМН Украины» было проведено клинико-биохимическое обследование больных. Целью нашего исследования была оценка состояния ПОЛ и АОС у пациентов, перенесших ишемический инсульт в анамнезе. Определяли содержание малонового диальдегида (МДА), активность каталазы в сыворотке крови, содержание восстановленного глутатиона и активность глутатионпероксидазы. Полученные нами данные биохимического исследования свидетельствовали о том, что исходно повышенное содержание МДА, конечного продукта ПОЛ, в плазме крови наблюдалось у 80 % исследованных больных. МДА является чрезвычайно токсичным соединением, обладающим высокой биологической активностью. В группе обследованных больных отмечалось снижение содержания восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп, что свидетельствует о значимой нагрузке на АОС. Анализ показателей АОС и ПОЛ у пациентов с ишемическим инсультом свидетельствовал о прямой зависимости между степенью и тяжестью хронической церебральной ишемии и снижением уровня восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп белков. У 96 % всех исследованных больных, независимо от тяжести неврологического дефицита, выявлено формирование синдрома эндогенной интоксикации, который, в свою очередь, приводит к формированию таких нежелательных явлений, как снижение темпа восстановления неврологического дефицита.

Из обследованных пациентов была сформирована группа, в которую вошли 30 больных в возрасте от 30 до 72 лет, находящихся на стационарном лечении в отделении реконструктивной ангионеврологии. Пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n = 15) — больные с ишемическим инсультом, которым Нейротропин вводился внутримышечно по 100 мг 2 раза в сутки, продолжительность лечения составляла 14 суток, и 2-я группа (n = 15) — остальные пациенты с ишемическим инсультом, получавшие терапию по протоколу, в который Нейротропин не был включен. Представленные группы были репрезентативны по полу, возрасту и сочетанной патологии. Основной причиной цереброваскулярной патологии стал атеросклероз экстра- и интракраниальных артерий в сочетании  с артериальной гипертензией. В группах обследованных больных отмечалось снижение содержания восстановленного глутатиона — 759,42 ± 48,20 мкмоль/л до начала лечения (норма — 1975 ± 58 мкмоль/л). Повторное исследование больных обеих групп на 14-е сутки показало значительное улучшение состояния АОС по сравнению с исходными данными в группе больных, которым в протокол лечения был включен Нейротропин. Уровень восстановленного глутатиона (ВГ) увеличился с 759,42 ± 48,20 мкмоль/л до 1941,00 ± 50,11 мкмоль/л. В группе, в которой Нейротропин в протокол лечения не был включен, — с 759,42 ± 48,20 мкмоль/л до 1252,00 ± 43,21 мкмоль/л. Увеличение среднего содержания ВГ у пациентов, получавших согласно протоколу лечения Нейротропин, можно объяснить восстановлением кислородозависимого дыхания.

Таким образом, проведенный краткий анализ клинических возможностей и опыта применения антиоксидантов нового поколения позволяет отнести их к группе высокоэффективных препаратов с полимодальным спектром действия. За счет повышения резистентности организма к воздействию различных стрессовых факторов (ишемия, воспаление, шок, интоксикация) они эффективны для профилактики в первую очередь декомпенсации мозгового кровотока у лиц, находящихся в группе риска по цереброваскулярной патологии.


Список литературы

1. Биохимические основы патологических процессов / Л.В. Авдеева, Т.Л. Алейникова, Н.Н. Белушкина и др. / Под ред. Е.С. Северина. — М., 2000. — 304 с.

2. Бурчинский С.Г. Стратегия антиоксидантной нейропротекции: новые возможности / С.Г. Бурчинский // Здоров’я України. — 2008. — № 19. — С. 70-71.

3. Глушков С.И. Определение показателей состояния системы глутатиона в эритроцитах как диагностический прием оценки риска формирования доксорубициновой кардиомиопатии / С.И. Глушков, Т.М. Новикова, В.В. Аксенов // Бюл. НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова. — 2004. — № 2. — 196 с.

4. Кузнецова С.М., Кузнецов В.В., Юрченко Ф.В. Мексидол в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт // Фарматека. — 2009. — № 15. — С. 105-108.

5. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза / В.З. Ланкин // Вопросы медицинской химии. — 1989. — № 3. — С. 18-24.

6. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец. — К.: Морион, 2004. — 160 с.

7. Состояние антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов у больных, перенесших каротидную эндартерэктомию, в течение первых семи суток под влиянием Цераксона / Дюба Д.Ш., Евтушенко С.К., Родин Ю.В., Федорова А.А. // Международный неврологический журнал. — 2010. — № 4(34). — С. 21-23.

8. Некоторые аспекты нарушения метаболизма у перенесших ишемический инсульт больных / Шкловский В.М. и др. // Инсульт. Прил. к Журн. невр. и психиатр. — 2008. — Вып. 23. — С. 23-27.

9. Antioxidant Profile and Early Outcome in Stroke Patients / Cherubini et al. // Stroke. — 2000 October. — P. 2295-2300.

10. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hogen T.M. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl. Acad. Sci USA. — 1993. — Vol. 90. — P. 7915-7921.

11. Decreased Levels of Plasma Vitamin C and Increased Concentrations of Inflammatory and Oxidative Stress Markers After Stroke / Sanchez-Moreno et al. // Stroke. — 2004 January. — P. 163-168.

12. Increased lipid peroxidation in serum and low-density lipoproteins associated with aging in humans / J. Balkan, O. Kanbağli et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. — 2002. — № 72(5). — P. 315-320.

13. Lipid peroxidation and antioxidant status in rat: effect of food restriction and wheel running / E. Filaire, M. Rouveix, A. Massart et al. // Eur. J. Appl. Physiol. — 2009. — № 107(2). — P. 243-250.

14. Lipid peroxidation and antioxidant protection in patients during acute depressive episodes and in remission after fluoxetine treatment / P. Gałecki, J. Szemraj, M. Bieńkiewicz et al. // Pharmacol. Rep. — 2009. — № 61(3). — P. 436-447.

15. Targeting ischemic penumbra: part I — from pathophysiology to therapeutic strategy / L. Shimin, S.R. Levine, H.R. Winn // J. Exp. Stroke Transl. Med. — 2010. — № 3(1). — P. 47-55.


Вернуться к номеру