Журнал «Почки» 1 (03) 2013
Вернуться к номеру
Использование эверолимуса для лечения ангиомиолипомы, обусловленной туберозным склерозом или спорадическим лимфангиолейомиоматозом: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (EXIST-2)
Авторы: Bissler J.J., Kingswood J.C., Radzikowska E. et al. Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. — 2013 Jan 10. pii: S0140-6736(12)61767-X. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61767-X. (Original) PMID: 23312829
Рубрики: Нефрология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Обоснование. Ангиомиолипомы — медленно растущие опухоли, обусловленные активацией mTOR, являются частым проявлением туберозного склероза и спорадического лимфангиолейомиоматоза. Коварный рост этих опухолей предрасполагает к развитию серьезных осложнений, включая забрюшинные кровоизлияния и нарушение функции почек. Эверолимус, дериват рапамицина, тормозит mTOR, воздействуя на активность комплекса1 mTOR. Авторы сравнили ответ роста ангиомиолипомы при назначении эверолимуса с плацебо у пациентов с туберозным склерозом или спорадической лимфангиолейомиоматозобусловленной ангиомиолипомой.
Методы. В этом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании третьей фазы пациенты в возрасте 18 лет и старше, имеющие по крайней мере одну ангиомиолипому размером 3 см или больше в диаметре и установленный диагноз туберозного склероза или спорадического лимфангиолейомиоматоза, были рандомизированы в соотношении 2 : 1 с использованием интерактивной системы ответов через Интернет для перорального назначения 10 мг/сут эверолимуса или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов с подтвержденным ответом ангиомиолипомы — по крайней мере 50% снижением ее объема по сравнению с исходным. Это исследование зарегистрировано ClinicalTrials.gov под номером NCT00790400.
Результаты. 118 пациентов (средний возраст 31 год; IQR 18,0–61,0) из 24 центров в 11 странах были рандомизированы для назначения эверолимуса (n = 79) или плацебо (n = 39). По данным отчета, двойное слепое лечение получили 98 пациентов. Были зафиксированы две основные причины прекращения лечения: прогрессирование заболевания (девять пациентов, принимавших плацебо) и развитие неблагоприятных событий (два у пациентов, принимавших эверолимус, четыре — у пациентов, принимавших плацебо). Ответ ангиомиолипомы на терапию составил 42% (33 из 79, 95 % ДИ 31–53 %) для эверолимуса и 0 % (0 из 39, 0–9 %) в группе плацебо (разница ответов 42 %, 24–58 %; односторонний CochranMantelHaenszel тест р < 0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями в терапии эверолимусом и плацебо были стоматит (48 % (38 из 79) и 8 % (3 из 39) соответственно), назофарингит (24 % (19 из 79) и 31 % (12 из 39)) и акнеподобные поражения кожи (22 % (17 из 79) и 5 % (2 из 39)).
Заключение. Эверолимус уменьшил объем ангиомиолипом с приемлемым профилем безопасности, что может быть предложено как потенциальное лечение ангиомиолипом, ассоциированных с туберозным склерозом.
Финансирование: Novartis Pharmaceuticals.