Газета «Новости медицины и фармации» 4 (488) 2014

Статья опубликована на с. 3-4 (Укр.)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются лидерами в структуре смертности населения Украины (66,3 %). Большая часть ССЗ развивается и манифестирует на фоне атеросклероза и тесно связана с образом жизни (курение, нерациональное питание, недостаточная физическая активность и пр.). По мнению экспертов ВОЗ, 3/4 смертей от ССЗ можно предотвратить с помощью коррекции образа жизни как составляющей программ первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений [1, 2].

В 2013 году Ассоциация кардиологов Украины на основе Европейских рекомендаций по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (2012 г.) подготовила рекомендации «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: популяционная стратегия и индивидуализированные программы». В документе четко очерчены основные задачи здравоохранения Украины, приоритетность профилактического направления медицины, необходимость использования результатов научных исследований в Украине и международного научного опыта, важность начала профилактики ССЗ в период беременности и ее продолжение в течение всей жизни [2].

В повседневной клинической практике профилактические мероприятия в основном касаются пациентов среднего и пожилого возраста, имеющих ССЗ, и носят вторичный характер. У лиц молодого и старческого возраста, а также у пациентов с низким и умеренным риском развития сердечно-сосудистых событий профилактические мероприятия явно недостаточны. Вместе с тем в последние годы установлены повышение риска развития ССЗ у молодых людей и неоправданность недостаточного внимания к профилактике ССЗ у пожилых лиц ввиду ее эффективности вплоть до старческого возраста [2]. Таким образом, сегодня важное значение приобретают разработка и внедрение программ мероприятий превентивной и доклинической кардиологии. Основополагающими в профилактических программах должны быть образовательные мероприятия по здоровому образу жизни. Пациентам необходимо разъяснять подходы к рациональному питанию, контролю за переносимостью физических нагрузок в условиях повышения физической активности, к управлению стрессом. Важное значение имеют мотивация отказа от курения и злоупотребления алкоголем, понимание необходимости контроля уровня артериального давления, сахара крови натощак, массы тела, показателей липидного спектра крови.

Результаты многочисленных исследований доказали решающую роль дислипидемии, прежде всего гиперхолестеринемии, в развитии ССЗ. Это повлекло за собой широкое использование в клинической практике препаратов, снижающих уровень холестерина, интерес к использованию которых возник задолго до появления доказательств связи его уровня с риском развития ССЗ. Начало использования препаратов, снижающих холестерин крови, датируется 1962 годом, однако в реальной клинической практике тогда имелся их весьма небольшой выбор, а эффективность и безопасность не были подтверждены. Идея создания препарата, уменьшающего синтез холестерина при пожизненном применении, не обсуждалась: важная роль холестерина в построении клеточных мембран, образовании стероидных гормонов и желчных кислот наводила на мысль о возможных неблагоприятных побочных эффектах при изменении этих важных процессов в условиях блокады синтеза холестерина [3]. Вдохновленные открытием пенициллина Флемингом, заметившим, что в месте формирования колоний грибов погибают все бактерии, фармацевты и фармацевтические компании в 70–х годах активно занимались изучением продуктов жизнедеятельности грибных штаммов. Среди метаболитов мицелиальных грибов были выявлены обладающие антигрибковой активностью вещества, механизм действия которых состоял в блокаде участвующих в биосинтезе холестерина ферментов, наиболее важным среди которых является ГМГ-КоА-редуктаза. Первым из ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы был описан ингибитор ML-236В, выделенный из фильтрата культуральной жидкости Penicillium citrinum 18767 [4, 5]. Соединение, идентичное ингибитору ML-236B, выделенное из P.breviсompaсtum и конкурентно ингибирующее микросомальную редуктазу из печени крыс, а также ГМГ-КоА-редуктазу в фибробластах чeлoвeкa, было названо компактином [6]. В ряде исследований компактина на собаках были выявлены его токсические и канцерогенные эффекты. Причина тому была очевидной: используемые дозы препарата были чрезмерно высокими (до 200 мг/кг/сутки). В то время японские ученые Yamamoto, Sudo и Endo уже доказали, что для снижения уровня холестерина в крови, даже при весьма выраженной гиперхолестеринемии, достаточно принимать менее 1 мг/кг/сутки компактина. Но, несмотря на то, что собаки принимали в 200 раз большую дозу компактина, чем планировалось назначать людям, токсикологи рекомендовали прекращение использования у пациентов даже его низких доз [3]. В 1979 году впервые из экстрактов гриба Aspergillus terreus ATCC 20542 было выделено вещество монаколин К (мевинолин) [7]. Другим продуцентом монаколина К оказался гриб Monasсus ruber [8]. Кроме монаколина К гриб M.ruber синтезирует монаколин J и монаколин L, являющиеся предшественниками монаколина К [9]. Способностью к синтезу монаколина К обладают 17 штаммов Моnascus из 124 (штаммы пяти видов — M.ruber, M.pilasus, М.purpureus, М.vitreus и M.pubigerus) [10]. Свойство синтезировать монаколин К является распространенным у различных родов мицелиальных грибов. На сегодняшний день появился новый препарат природного происхождения Летиум, (производство Франции). В состав препарата Летиум  входит экстракт дрожжей из красного риса 250 мг (что эквивалентно 10 мг Монаколина К) и экстракт листьев гинкго билобы 50 мг. Монаколин К, который входит в состав препарата Летиум, получен из красного ферментированного риса путем ферментации белого риса микроскопическим грибом Monascus purpureus. Монаколин К оказывает антиатеросклеротическое действие: снижает синтез и усиливает распад холестерина, снижает в плазме концентрацию ЛПНП, повышает содержание липопротеидов высокой плотности, которые имеют антиатерогенное действие (предупреждает дегенеративные изменения стенок сосудов). В терапевтических дозах монаколин K на 29–32 % уменьшает уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), на 4,6–7,3 % увеличивает содержание в крови холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и на 2–12 % снижает уровень триглицеридов.

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации по контролю безопасности и эффективности — European Food Safety Authority (EFSA), эффективной и безопасной дозой монаколина К является суточная доза 10 мг, которая содержится в 250 мг экстракта дрожжей из красного дрожжевого риса. Именно эту дозу монаколина К, рекомендованную EFSA для ежедневного приема, содержит препарат Летиум (Oligocaps Developpement Ltd., Франция). В состав препарата Летиум также входят 50 мг экстракта листьев гинкго билобы. Компоненты Летиума имеют многолетний мировой опыт применения. Летиум — это природное решение для защиты сосудов от атеросклероза: монаколин К, снижая уровни атерогенных фракций липопротеидов, способствует замедлению развития существующих атеросклеротических бляшек, уменьшает воспалительную активацию, снижая уровень С-реактивного белка (СРБ).

Гинкго билоба, входящий в состав Летиума, содержит богатый комплекс биологически активных веществ (БАВ). Из листьев, семян и древесины гинкго выделены: ациклические монотерпены (эфир линалоола), ароматические соединения (тимол), сесквитерпены (билобалид А, бисаболадиен-2,8-дион, билобанон), трициклические дитерпены (гинкголиды А, В, С и J), флавоноиды (антоцианидины, флавогликозиды — производные кемпферола и кверцетина, бифлавоноиды и их гликозиды (бисмозиды) — билобетин, гинкгетин, изогинкгетин), полиизопреноиды (полипренол), стероиды (фитостерин), полисахариды, органические кислоты (линоленовая, хинная, шикимовая), растительные жиры и жироподобные вещества (воск), эфирные масла, аминокислоты (тимин, аспарагин), а также макроэлементы (кальций, фосфор, соли калия). Из листьев гинкго также выделен фермент антиоксидантной защиты — супероксиддисмутаза [14, 15]. В настоящее время проведено большое количество исследований по изучению фармакологической активности различных компонентов экстракта гинкго билобы.

Установлено, что флавоновые гликозиды обладают способностью ингибировать фермент фосфодиэстеразу [14, 15], что приводит к снижению тонуса артериол и увеличению кровотока за счет накопления в гладкомышечных клетках артериол циклического гуанидинмонофосфата [15, 16]. В ряде исследований особо отмечается, что БАВ экстракта листьев гинкго в большей степени влияют на спазмированные или склеротические артериолы и поэтому не вызывают эффекта обкрадывания [17, 18]. Имеются также работы, в которых показано, что применение экстракта гинкго билобы снижает вероятность гипертензии [19]. Выявлен также антиагрегантный эффект у препаратов гинкго, что связывают с наличием гинкголидов. Установлено, что гинкголиды А, В, С проявляют свойства специфических антагонистов фактора активации тромбоцитов (PAF), который является медиатором воспаления и анафилаксии, и уменьшают интенсивность связывания PAF рецепторами тромбоцитов, вследствие чего замедляется его биотрансформация цитозольной ацетилгидролазой и мембранной трансацетилазой. Улучшение реологических свойств крови также способствует увеличению кровотока в микроциркуляторном русле [20].

Другая сторона действия БАВ экстракта гинкго билобы связана с его антигипоксическими свойствами. Установлено, что содержащийся в экстракте листьев гинкго билобалид угнетает снижение содержания АТФ в эндотелиоцитах в условиях гипоксии [14]. В экспериментах на животных показано, что билобалид и гинкголиды при нормобарической гипоксии и ишемии мозга, вызванной перевязкой сонной артерии, существенно улучшают энергетический метаболизм ткани мозга, стимулируя транспорт глюкозы в клетки и ее утилизацию. Отмечено также снижение коэффициента лактат/пируват; увеличение содержания креатинфосфата и аденозинтрифосфата, а также повышение осмотической резистентности эритроцитов, что связывают с мембраностабилизирующим эффектом и модификацией трансмембранного транспорта ионов натрия [14].

Выявлено также, что препараты гинкго влияют на сосудистую систему головного мозга [16, 18], причем наиболее важным эффектом является улучшение мозгового кровообращения вследствие: увеличения кровотока, подавления действия фактора активации тромбоцитов, изменения метаболизма нейрона (прием и передача нервного импульса), антиоксидантной активности.

Особо следует отметить эффективность применения препаратов гинкго билобы в гериатрической практике (старческая деменция, болезнь Альцгеймера). Влиянием на ацетилхолинергическую систему объясняют ноотропный, а на катехоламинергическую систему — антидепрессивный эффект препаратов гинкго билобы.

Таким образом, активные компоненты препарата Летиум, обладая синергизмом, оказывают комплексные метаболические и сосудистые эффекты: уменьшают содержание атерогенных фракций липопротеидов, нормализуют функциональное состояние эндотелия, уменьшают агрегацию тромбоцитов и улучшают реологические свойства крови, оказывают антиоксидантное действие и уменьшают воспалительную активацию.

Механизмы действия Летиума представлены на рис. 1.

Летиум показан как средство первичной профилактики ССЗ пациентам с повышенным уровнем общего холестерина, и/или холестерина ЛПНП, и/или липопротеидов очень низкой плотности, больным гипертонической болезнью. Также Летиум можно применять больным с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, нарушением периферического кровообращения в качестве дополнения к рекомендуемой статинотерапии при снижении дозы статинов или при их непереносимости. Противопоказаниями являются беременность, лактация и индивидуальная непереносимость компонентов препарата. Летиум рекомендуется принимать по 1 капсуле в сутки независимо от приема пищи в течение минимум 3 месяцев. Летиум — природная альтернатива для снижения уровня холестерина в крови и защиты сосудов.