Журнал «Почки» 3 (09) 2014

Статья опубликована на с. 29-37

Традиционно для лечения заболеваний мочевыводящих путей применяют комплексные режимы терапии, включающие фитопрепараты. Назначение препаратов на основе лекарственных растений повышает эффективность терапии, ускоряет выздоровление пациентов и уменьшает вероятность рецидивирования болезни.

В настоящем обзоре мы представляем вниманию врачей результаты фармакологических и клинических исследований экстрактов золотарника обыкновенного (Solidago virgaurea L.) при лечении инфекционных (цистита) и функциональных (синдром раздраженного мочевого пузыря) заболеваний мочевыводящих путей. Выбор данного растения не был случайным, поскольку вот уже в течение многих лет оно используется в практике традиционной (народной) и официальной медицины по данным показаниям [1].

Поскольку из золотарника обыкновенного не удалось выделить один активный компонент, который был бы ответственен за все наблюдаемые лечебные эффекты растения, в качестве препарата необходимо рассматривать цельное растение или цельные экстракты, представляющие собой сумму активных веществ [2].

Фармакологические свойства золотарника обыкновенного (Solidago virgaurea L.)

Для достижения комплексного лечебного эффекта при заболеваниях мочевыводящих путей необходимо проявление 3–направленного фармакологического действия: уменьшение воспаления (за счет антибактериального действия, собственно противовоспалительного действия и стимуляции работы иммунной системы), обезболивание (за счет снятия спазмов гладкой мускулатуры и проявления собственно обезболивающего действия) и усиление диуреза (что способствует санации мочевого тракта благодаря удалению бактерий). Все эти свойства присущи экстрактам золотарника обыкновенного (рис. 1). Ниже мы детально рассмотрим каждое из них, опираясь на материалы Европейского медицинского агентства, касающиеся данного растения [3].

Антибактериальный эффект

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что в 75–95 % случаев острый цистит вызывается Escherichia coli. Значительно реже заболевание вызывают другие представители семейства Enterobacteriaceae, такие как Proteus mirabilis и Klebsiella pneumoniae, некоторые грамположительные бактерии (например, Staphylococcus saprophyticus). Другие грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы рода Candida встречаются крайне редко [4].

Уже в ранних исследованиях экстрактов золотарника обыкновенного приятной находкой стал тот факт, что растение проявляет антибактериальное действие. В первой из подобных работ было продемонстрировано, что экстракты золотарника умеренно активны в отношении грамположительных бактерий и слабо активны в отношении грамотрицательных бактерий [5]. В другом исследовании была выявлена умеренная активность экстрактов золотарника в отношении значительного количества грамположительных и грамотрицательных бактерий (табл. 1) [6]. Авторы квалифицировали активность как умеренную, поскольку минимальная бактерицидная концентрация (МБК) не превышала 75 мг/мл. Из основных патогенов, вызывающих цистит, была обнаружена активность в отношении Escherichia coli, Proteus mirabilis.

Наконец, в последнем выявленном нами исследовании 2011 г. сообщается о том, что экстракты золотарника проявляют умеренную активность в отношении грамположительных бактерий и слабую активность в отношении грамотрицательных бактерий (табл. 2) [7]. Активность была расценена как умеренная, поскольку минимальная ингибиторная концентрация (МИК) не превышала 75 мг/мл (для сухих экстрактов — 8,85 мг/мл), и как слабая, поскольку МИК находилась в диапазоне 75–100 мг/мл (для сухих экстрактов 8,85–11,8 мг/мл). Из основных патогенов, вызывающих цистит, была обнаружена активность в отношении Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae.

Таким образом, выполненные исследования антибактериальной активности экстрактов золотарника обыкновенного свидетельствуют о том, что растение обладает умеренной активностью в отношении грамположительных бактерий, хотя они в целом реже вызывают острый цистит, и слабой/умеренной активностью в отношении грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae), являющихся основными патогенами при данном заболевании.

Экстракты золотарника проявляют бактериостатический или бактерицидный эффект, однако точные механизмы этого процесса продолжают выясняться [3]. В частности, была обнаружена их способность ингибировать фермент дигидрофолатредуктазу [8], что нарушает деление клеток, а также выдвинуто предположение о способности повреждать клеточную или внутриклеточные мембраны с последующим лизисом клеток [9].

Выше упоминалось, что грибы рода Candida крайне редко вызывают острый цистит. Тем не менее важно отметить, что экстракты золотарника обладают слабой активностью в отношении Candida albicans [10, 11].

Противовоспалительное действие

В современной науке разработан ряд стандартизированных проб для оценки способности лекарственных средств подавлять развитие воспаления. Например, одной из таких проб является проба с каррагинаном, при которой крысе подкожно в лапу вводят данное вещество, являющееся мощным индуктором воспаления. Через время лапа сильно отекает и увеличивается в объеме. Если же предварительно крысе дать тестируемое лекарственное средство, то в случае проявления им противовоспалительных свойств лапа будет менее отечной и ее объем не будет столь сильно увеличен [12]. При проведении подобной пробы с экстрактами золотарника обыкновенного было обнаружено, что они обладают противовоспалительными свойствами [13].

Кроме того, противовоспалительные свойства экстрактов золотарника были изучены в модели кожного воспаления, индуцированного рентгеновским излучением у морских свинок. Было обнаружено, что эти экстракты обладают противовоспалительным действием, поскольку они уменьшали выраженность кожного воспаления [14].

В работе немецких исследователей было отмечено, что компоненты, входящие в состав экстрактов золотарника, ингибируют лейкоцитарную эластазу — протеазу, вовлеченную в развитие воспаления, а также стимулируют выработку в надпочечниках глюкокортикоидов — гормонов, тормозящих воспаление [15].

Известно, что значительный вклад в развитие воспаления вносит индуцируемое при этом процессе перекисное окисление липидов (ПОЛ). В связи с этим in vitro было оценено влияние экстрактов золотарника на модельные биохимические системы, генерирующие активные формы кислорода, необходимые для поддержания ПОЛ. Эти системы включали ксантиноксидазу, диафоразу, липоксигеназу, фотодинамические реакции, протекающие в присутствии рибофлавина и бенгальского розового. В результате было обнаружено, что экстракты золотарника угнетали работу всех перечисленных биохимических систем, что подтверждает наличие у данного растения антиоксидантных свойств. Ингибируя процессы ПОЛ, золотарник более эффективно подавляет протекание воспалительной реакции [16].

Иммуномодулирующее действие

В ряде работ было отмечено, что компоненты, входящие в состав экстрактов золотарника, стимулируют функцию макрофагов и вызывают активацию натуральных киллеров (NK-клетки). Авторы считают, что это дает дополнительные преимущества для использования экстрактов золотарника при лечении инфекционных заболеваний [17–19].

Спазмолитический эффект

В формирование боли при заболеваниях мочевыводящих путей вносит вклад спазм гладкой мускулатуры мочевых органов. Соответственно, весьма желательно, чтобы эффективное лекарственное средство оказывало влияние и на этот компонент патогенеза заболеваний.

В экспериментах in vitro, выполненных на изолированной гладкой мускулатуре кишечника морских свинок, было продемонстрировано, что экстракты золотарника обладают спазмолитической активностью на уровне 14,7 % от таковой папаверина [20]. При исследовании in vitro участков мочевого пузыря крыс и людей было выяснено, что способность золотарника расслаблять гладкую мускулатуру связана с неконкурентной блокадой М₂- и М₃-мускариновых рецепторов [21].

Обезболивающая активность

Помимо снятия спазмов гладкой мускулатуры экстракты золотарника обладают собственной обезболивающей активностью.

Этот факт получил подтверждение после того, как были изучены обезболивающие свойства лейокарпозида — одного из компонентов, содержащихся в экстрактах золотарника. Были использованы стандартные пробы, в которых животное должно было отдернуть лапу или отпрыгнуть в ответ на тепловые раздражители. В результате было выяснено, что лейокарпозид увеличивал время реакции в этих тестах, причем его активность была сравнима с таковой у аминофеназона [22]. Это подтверждает наличие у экстрактов золотарника собственной обезболивающей активности.

В попытке выяснить механизм анальгетического действия экстрактов золотарника in vitro была оценена их аффинность к трем типам нейропептидных рецепторов, вовлеченных в передачу острой боли у млекопитающих: брадикининовым, нейрокининовым 1-го типа и пептидам, связанным с геном кальцитонина. В результате было выяснено, что экстракты золотарника тормозили связывание брадикинина с брадикининовыми рецепторами, что в организме, по-видимому, имеет значение для торможения передачи ноцицептивных (болевых) импульсов [23].

Мочегонное действие

По состоянию на сегодняшний день установлено, что экстракты золотарника обладают акваретическим действием — они увеличивают объем мочи, не увеличивая выделение с мочой натрия, калия, хлора и других ионов. Механизмы подобного эффекта продолжают выясняться [24]. Наличие акваретического эффекта позволяет принимать золотарник длительное время без риска развития электролитных нарушений.

Мочегонное действие, проявляемое золотарником, способствует санации мочевыводящих путей за счет «вымывания» находящихся там бактерий.

Результаты клинических исследований золотарника обыкновенного (Solidago virgaurea L.)

Эффективность терапии

В связи с тем, что в последние 50 лет основное внимание исследователей и врачей было приковано к изучению свойств новых синтетических препаратов, сегодня мы столкнулись с тем, что свойства растений исследованы мало. Подавляющее число фитопрепаратов сопровождается ремаркой о том, что отсутствуют рандомизированные двойные слепые контролируемые исследования хорошего качества. Не стал исключением и золотарник обыкновенный. Тем не менее тот ряд работ, которые нам удалось найти, позволяет составить представление о спектре клинического применения золотарника, его эффективности и профиле побочных эффектов [25–30]. Подробное описание большей части исследований приведено в табл. 3.

В открытое перекрестное нерандомизированное исследование было включено 22 здоровых волонтера, которым в течение 2 дней назначали этаноловый экстракт золотарника обыкновенного (64 об%) в дозе 20 капель 5 раз в день. В результате было выяснено, что экстракт золотарника увеличивал объем мочи на 1,3 дл (27 %) по сравнению с плацебо (p < 0,01). Препарат хорошо переносился. Таким образом, были верифицированы диуретические свойства препарата [25].

В открытое проспективное нерандомизированное исследование было включено 53 пациента с воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей. У больных были отмечены такие симптомы, как дизурия, поллакиурия, тенезмы, повышение температуры, бактериурия. Длительность исследования составила 1 год, однако время лечения каждого отдельного пациента было разным и зависело от решения врача. Все взрослые пациенты получали этаноловый экстракт золотарника обыкновенного (64 об%) в дозе 20 капель 5 раз в день. По окончании исследования врачи отметили, что выраженность дизурии, поллакиурии и тенезмов была уменьшена у 75,5 % пациентов (у 64,2 % хороший эффект и у 11,3 % — умеренный эффект). Побочные эффекты были зафиксированы у 2 % пациентов, носили легкий характер и сводились в основном к гастроэзофагеальному рефлюксу. В целом препарат хорошо переносился. Таким образом, в данном исследовании была зафиксирована выраженная противовоспалительная активность золотарника обыкновенного у пациентов с воспалением мочевыводящих путей [26].

В следующем открытом проспективном нерандомизированном исследовании приняли участие 745 пациентов с синдромом раздраженного мочевого пузыря. Длительность наблюдения за пациентами составила 14 дней, каждый из них получал сухой экстракт золотарника обыкновенного (5,4 : 1) в дозе 380 мг 3 раза в день. В результате исследования удалось установить, что по окончании лечения у 69,2 % больных частота мочеиспускания была достоверно снижена. Когда врачей и пациентов попросили оценить эффективность проведенной терапии, врачи сообщили, что, по их мнению, терапия была «хорошей» или «очень хорошей» у 98,5 % пациентов, а сами пациенты такую оценку дали в 97,5 % случаев. Побочные эффекты были отмечены у 12 пациентов (0,3 %) и представляли собой расстройства желудочно–кишечного тракта и аллергические реакции. Следовательно, в данной работе была выявлена клиническая эффективность золотарника обыкновенного при синдроме раздраженного мочевого пузыря [27].

В открытое проспективное нерандомизированное исследование было включено 1487 пациентов с инфекциями мочевыводящих путей, синдромом раздраженного мочевого пузыря. Исследование длилось 4 недели, всем пациентам назначали сухой экстракт золотарника обыкновенного (5,0–7,1 : 1) в дозе 424,8 мг 3 раза в день. Итогом исследования стал тот факт, что улучшение наблюдалось у 71 % пациентов. Таким образом, в ходе выполнения цитируемого исследования была обнаружена выраженная терапевтическая эффективность золотарника обыкновенного при инфекциях мочевыводящих путей и синдроме раздраженного мочевого пузыря [28].

В ходе еще одного открытого проспективного нерандомизированного исследования курс лечения прошла группа пациентов из 1487 человек с инфекциями мочевыводящих путей и синдромом раздраженного мочевого пузыря. Длительность исследования составила 5 недель, все пациенты получали сухой экстракт золотарника обыкновенного (5,0–7,1 : 1) в дозе 424,8 мг 3 раза в день. После окончания терапии врачи отметили улучшение у 96 % пациентов с синдромом раздраженного мочевого пузыря (p < 0,0001). При этом сами пациенты этой же группы оценили результаты лечения как «очень хорошие» в 95 % случаев. Побочные эффекты наблюдались у 0,07 % пациентов. В целом лечение хорошо переносилось. Следовательно, в данном исследовании была выявлена терапевтическая эффективность золотарника обыкновенного при синдроме раздраженного мочевого пузыря [29].

Ниже представлены данные об эффективности и безопасности золотарника обыкновенного, которые не были включены в табл. 3.

В своем докладе Dietmar Schakau [30] сообщил о результатах своего исследования 2001 г., в которое было включено 780 пациентов с острым циститом или его рецидивом, хроническим циститом и синдромом раздраженного мочевого пузыря. Все пациенты получали сухой экстракт золотарника обыкновенного (5–7 : 1) в дозе 300 мг 3 или 5 раз в день. Основные результаты исследования представлены на рис. 1, 2.

Видно, что при оценке эффективности врачи расценили лечебный эффект как «хороший» и «очень хороший» у 88,8 % пациентов, в то время как сами пациенты дали такую оценку в 93,4 % случаев. При оценке переносимости соответствующие цифры составили 98,8 и 99,5 % (рис. 2). Интересно, что оценка эффективности, даваемая врачами, была одинаковой при назначении экстракта золотарника как 3, так и 5 раз в день, что говорит о высокой эффективности препарата при назначении даже в низких дозах (рис. 2).

На том же рисунке видно, что эффективность препарата не зависела от объема выпитой воды и была одинаковой при ее потреблении до 1, до 2 и до 3 л.

Безопасность терапии

Результаты выполненных исследований [25–30] свидетельствуют о том, что побочные эффекты при лечении экстрактами золотарника обыкновенного встречаются крайне редко (в крупных исследованиях их частота не превышала 0,3 %), носят легкий характер и сводятся в основном к желудочно-кишечным расстройствам и аллергическим реакциям. Препарат не назначают пациентам с известной аллергией на растения, относящиеся к семейству астровых (к которому относится и золотарник).

Поскольку недостаточно данных о применении экстрактов золотарника у детей, они не должны назначаться детям младше 12 лет. По этой же причине препарат не назначают во время беременности и кормления грудью [3].

В литературе нет сообщений о случаях передозировки экстрактов золотарника, взаимодействия их с другими препаратами или влияния на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами [3].

Выводы

Результаты открытых нерандомизированных исследований свидетельствуют об эффективности применения экстрактов золотарника обыкновенного (Solidago virgaurea L.) для лечения инфекционных (цистита) и функциональных (синдром раздраженного мочевого пузыря) заболеваний мочевыводящих путей. Экстракты данного растения целесообразно применять в комплексной терапии заболеваний мочевыводящих путей для повышения эффективности терапии, ускорения выздоровления пациентов и уменьшения вероятности развития рецидивов.

В настоящее время на фармацевтический рынок Украины выходит новый препарат Цисто-аурин, в 1 таблетке которого содержится 300 мг сухого экстракта травы золотарника обыкновенного. Цисто-аурин выпускается немецкой фармацевтической компанией Еsparma GmbH, что является гарантией качества, кроме того, доступность по цене является одним из факторов, позволяющих широко назначать качественный препарат пациентам.