Журнал «Актуальная инфектология» 3 (4) 2014

Статья опубликована на с. 39-41

Введение

Хронический гепатит С (ХГС) входит в число социально значимых заболеваний в мире и является одной из актуальнейших проблем здравоохранения Украины. Около 3 % населения мира инфицировано вирусом гепатита С, представляющего серьезную угрозу здоровью людей из-за высокой вероятности возникновения ХГС (до 85 %), цирроза печени и, возможно, гепатоцеллюлярной карциномы. В связи с быстрыми темпами распространенности инфекции, отсутствием специфической вакцинации, дорогостоящим лечением ХГС и его осложнений данное заболевание является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой [1–4, 12]. За последние 15 лет несколько исследований были направлены на определение роли генетических факторов в спонтанном клиренсе, прогрессировании фиброза и ответе на комбинированную противовирусную терапию среди пациентов с ХГС. На сегодняшний день задокументированы доказательства того, что вариабельность генома играет значительную роль при определении различий природной резистентности и восприимчивости к конкретным микроорганизмам, а также влияет на терапевтический ответ при лечении инфекционных заболеваний. Определение факторов, которые могут прогнозировать эффективность лечения, дает возможность корректировать схемы противовирусной терапии, уменьшить количество и выраженность нежелательных побочных эффектов, повысить качество жизни и уменьшить стоимость лечения. В последнее время говорится о персонализации лечения с учетом особенностей как вируса, так и организма человека [5–8, 11]. Летом 2009 г. D. Ge и соавторы в журнале Nature опубликовали первое сообщение о существовании специфического олигонуклеотидного полиморфизма участка гена ИФН-y 19-й хромосомы (3 килобазы от гена IL28B) — rs12979860, нуклеотидная последовательность которого была разной, в зависимости от ответа на комбинированную противовирусную терапию [4, 9–12 ]. По данным GWAS (Genome — Wide Association Study), при использовании массивных параллельных технологий изучения генома, подтвержденных независимыми исследованиями, доказано, что геномные полиморфизмы локуса IL28B имеют прямую связь с успешностью достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО). Однако в Украине этот вопрос не изучен и требует дальнейших генетических исследований, позволяющих решить, какие именно факторы влияют на течение гепатита С.

Цель исследования — установить прогностическую ценность полиморфизма гена IL28B в зависимости от эффективности противовирусной терапии пациентов с ХГС.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находилось 152 больных с ХГС, инфицированных 1-м генотипом вируса. Все пациенты находились на стационарном и амбулаторном лечении в Винницком гепатологическом центре и гепатологическом отделении больницы № 5 г. Киева и получали комбинированную противовирусную терапию Peg-IFN-a2a с рибавирином в период 2008–2013 гг. Исследование было ретроспективное и слепое. Среди обследованных больных было 95 мужчин и 57 женщин. Средний возраст обследованных составил 39,46 ± 3,40 года. Контрольную группу составили 99 практически здоровых людей из украинской популяции. Группы были репрезентативны по возрасту и полу. Всем больным с ХГС и здоровым лицам был проведен молекулярно-генетический анализ для определения полиморфизма rs12979860 гена IL28В с применением полимеразной цепной реакции (рис. 1). Материалом для молекулярно-генетического исследования были образцы периферической крови, отобранные по информированному согласию обследованных. Исследование проводилось в лаборатории отдела геномики человека Института молекулярной биологии и генетики НАН Украины (зав. отд. проф. Лившиц Л.А.).

Результаты

Согласно полученным нами данным, среди здоровых лиц преобладали носители С/C-генотипа гена IL28В (rs12979860), которых оказалось в 1,78 раза больше (56 человек — 56,56 %), чем среди пациентов с ХГС (p < 0,005) (рис. 2). Наименьший процент составляли носители Т/Т-генотипа — 10,11 %. Иная картина наблюдалась среди больных с ХГС. В данной группе более половины обследованных (84 больных — 52,26 %) были носителями С/Т-генотипа (p < 0,05), что в 1,57 раза больше по сравнению со здоровыми лицами. Лица с С/C-генотипом гена IL28В (rs12979860) в данной группе наблюдались, наоборот, реже, чем среди здоровых лиц, — 31,58 и 56,56 % соответственно. Не было выявлено существенных различий между носителями Т/Т-генотипа в обеих группах (рис. 2). Анализ эффективности комбинированной противовирусной терапии у больных ХГС с 1-м генотипом вируса установил ее различия в зависимости от генотипов гена IL28В. Так, было обнаружено, что УВО наблюдался преимущественно у пациентов с С/C-генотипом (в 75,33 % случаев) и в 1,9 и 2,9 раза реже среди больных, которые были носителями С/Т (39,9 %) и Т/Т (25,9 %) генотипов гена IL28В (p = 0) (рис. 3).

Обсуждение

Среди больных ХГС с 1-м генотипом вируса (84 — 52,26 %) в 1,57 раза чаще, чем среди здоровых лиц (33 — 33,33 %), преобладали носители С/Т-генотипа гена IL28В. Наличие С/C-генотипа гена IL28В у больных ХГС с 1-м генотипом вируса может быть одним из действенных предикторов эффективности двойной комбинированной противовирусной терапии и обеспечивать стойкий вирусологический ответ в 75,32 % случаев.

Перспективы последующих исследований

В заключение можно сделать вывод о том, что выделение полиморфизма гена IL28В предоставит новые возможности для исследований и будет иметь значительное влияние на клиническую диагностику, прогноз и лечение ХГС. Индивидуальные генетические особенности являются более важными предикторами эффективности терапии, чем раса и этническая принадлежность. Мы считаем, что генетические исследования открывают новую эру в изучении HCV-инфекции. Однако, невзирая на успехи в генетике, существует значительный разрыв между генетическими открытиями в лаборатории и применением результатов этих исследований в клинической практике; к счастью, этот разрыв уже начинает уменьшаться. Необходимы последующие исследования для изучения зависимости течения хронического гепатита С от генетических факторов. Для решения этой задачи целесообразным будет определение связи аллельного полиморфизма IL28В с возрастом, полом, длительностью заболевания, эффективностью лечения, особенностями клинического течения ХГС и морфологическими изменениями в тканях печени.