Журнал «Актуальная инфектология» 2 (3) 2014

Статья опубликована на с. 27-29

На протяжении последних лет, по данным статистического анализа эпидемиологических данных, происходит некоторое изменение этиологической структуры острых кишечных инфекций (ОКИ) [1]. В структуре ОКИ преобладают гастроэнтериты вирусно-бактериальной этиологии, 60–70 % которых вызваны ротавирусной инфекцией (РВИ), а тенденция к формированию носительства и осложненного течения данного заболевания связана также с проблемой вирусных диарей, что относит их к числу актуальных для мирового здравоохранения. Анализ клинических данных свидетельствует, что в условиях сниженной иммунорезистентности диареи смешанного генеза протекают значительно тяжелее, чем гастроэнтериты, вызванные моноинфекцией (вирусной или бактериальной) [2].

Тяжесть клинического течения инфекционного процесса и его исход в значительной мере определяются состоянием иммунореактивных систем организма и выраженностью интоксикационного синдрома независимо от этиологии [3]. Одним из критериев, позволяющих оценить степень интоксикационного синдрома и прогноз заболевания, является состояние, обусловленное эндогенной метаболической интоксикацией, развивающееся вследствие дисбаланса между образованием и выведением продуктов нормального и нарушенного метаболизма [4]. Биологически активные вещества (альдегиды, окислительно-модифицированные белки (ОМБ), продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ), кетоны, ферменты, медиаторы и др.), аккумулирующиеся в тканях и жидкостях организма, приобретают свойства эндотоксинов, способствуя развитию клиники свободнорадикальной патологии [5].

При наличии токсинов, способствующих нарушению обменных процессов в организме, многие исследователи рассматривают бактериальные эндотоксины (БЭ) как основные индукторы развития интоксикации [6]. Чрезмерное, вследствие бактериальной транслокации (БТ), поступление БЭ в кровь инициирует циркуляторные, реологические и деструктивно-воспалительные изменения в тканях и органах, что в конечном итоге приводит к эндотоксиновой агрессии [7, 8]. Важным критерием, позволяющим оценить степень БТ и активность гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета (АЭТИ), является уровень специфических антилипополисахаридных антител классов М, G (анти-ЛПС-IgM, анти-ЛПС-IgG), которые обладают максимальным эндотоксиннейтрализующим действием [9]. Уровень содержания анти-ЛПС-IgM и анти-ЛПС-IgG в крови существенно влияет на степень эндотоксинемии и в значительной мере определяет вероятность развития неблагоприятного течения и исхода заболевания [10].

Цель: исследовать состояние антиэндотоксинового иммунитета и метаболической интоксикации при ОКИ ротавирусной и ротавирусно-бактериальной этиологии в зависимости от степени тяжести и периода заболевания. В задачи исследования входило определение показателей эндогенной метаболической интоксикации (ОМБ, малонового диальдегида (МДА)) и маркеров гуморального звена АЭТИ (анти-ЛПС-IgM, анти-ЛПС-IgG) в динамике у больных ОКИ ротавирусной и ротавирусно-бактериальной этиологии в зависимости от степени тяжести и периода заболевания.

Материалы и методы исследования

Нами обследовано 34 больных ОКИ в возрасте 17–62 лет. В структуре исследованных больных диареи, вызванные условно-патогенными бактериями (УПБ), составили 41 %, ротавирусом (РВ) — 26,5 %, ротавирусно-бактериальной этиологией (РВ + УПБ) — 32,5 %. У 1/3 пациентов заболевание протекало легко, 2/3 имели среднетяжелое течение. Подбор больных осуществлялся случайно-выборочным методом на базе инфекционного отделения городской клинической больницы № 7 г. Симферополя. Контрольную группу составили 14 лиц-доноров в возрасте 19–60 лет. Распределение по полу и возрасту во всех исследуемых группах было сопоставимо.

Наряду с общеклиническим, бактериологическим и иммунохроматографическим (РВ) обследованием проводились исследования по определению в сыворотке крови содержания антиэндотоксиновых антител (анти-ЛПС-IgM, анти-ЛПС-IgG) методом твердофазного иммуноферментного анализа [11]. Интенсивность ОМБ сыворотки крови определяли спектрофотометрически по концентрации карбонильных групп на основании реакции взаимодействия окисленных аминокислотных остатков белков с 2,4-динитрофенилгидразином (2,4-ДНФГ) [12, 13]. Определение в сыворотке крови МДА — конечного продукта ПОЛ проводили с помощью реакции с тиобарбитуровой кислотой спектрофотометрически [14].

Дополнительное исследование больных проводилось в динамике заболевания: в остром периоде при госпитализации в стационар, в разгар заболевания (3–4-й день госпитализации) и в период ранней реконвалесценции при выписке из стационара (6-е сут.). Для математической обработки полученных результатов использовали методы описательной непараметрической статистики, Т-критерий Стьюдента для парных сравнений.

Результаты

Результаты исследования показали, что при ОКИ легкой степени тяжести уровень АЭТ-АТ IgM по сравнению с физиологической нормой (0,112 усл.ед. опт.пл.) увеличивался на 11 % при диареях бактериальной и вирусно-бактериальной этиологии, на 9 % — при гастроэнтеритах, вызванных РВ, в период разгара — на 12,3 и 27 %, а в раннюю реконвалесценцию — в 2,1 и 3,4 раза соответственно. В то же время в сыворотке крови содержание карбонильных групп производных аминокислот белков в остром периоде у больных ОКИ легкой степени тяжести, вызванными РВ, увеличивалось на 20 %, на 38 % — у пациентов РВ-микст-инфекцией и на 34 % — при диареях УПБ-этиологии.

У больных РВИ средней степени тяжести уровень анти-ЛПС-IgM в период разгара был на 16 % выше нормы и в 2,3 раза больше, чем у больных ОКИ РВ + УПБ-этиологии (7 %). Выявлено, что концентрации анти-ЛПС-IgG при средней степени тяжести во всех группах в острый период и разгар заболевания достоверно не отличались, а в раннюю реконвалесценцию при гастроэнтеритах УПБ-этиологии и ротавирусно-бактериальной инфекции этот показатель был выше нормы на 18 и 10 % соответственно.

Концентрация продуктов ОМБ повышалась в крови больных ротавирусным гастроэнтеритом в 1,8 раза и в 2,4 раза — при ОКИ смешанной и бактериальной этиологии. Примечательно, что у пациентов с микст-инфекцией (РВИ + УПБ) и ОКИ УПБ-этиологии средней степени тяжести в период реконвалесценции уровень ОМБ в крови остается более повышенным, чем у больных РВИ (на 14–12 и 8,1 % соответственно).

При исследовании больных ОКИ легкой степени тяжести в остром периоде заболевания выявлено, что концентрация МДА в крови пациентов всех групп была практически одинаковой и превышала уровень контроля в 1,4 раза, но в динамике у больных ОКИ УПБ- и РВ + УПБ-этиологии увеличивалась в 1,7 и 2,3 раза соответственно. В период ранней реконвалесценции во всех обследованных группах показатели МДА в крови снижались до нормальных величин. Следует отметить, что содержание МДА в крови больных ОКИ средней степени тяжести, вызванными УПБ, в остром периоде превышало нормальные показатели в 1,9 раза, при диареях РВИ + УПБ-этиологии — в 2,6 раза, а у больных с гастроэнтеритами, вызванными РВ, изменялось в меньшей степени — до 30 %. В период ранней реконвалесценции уровень МДА в крови всех исследованных групп снижался, но оставался на 9 % выше нормы.

Анализ клинических исследований свидетельствует, что продолжительность интоксикации у больных ОКИ легкой степени тяжести была почти одинаковой (2,30 ± 0,75 дня), но у пациентов с РВИ-микст-инфекцией средней степени тяжести синдром интоксикации наблюдался в 1,4 раза дольше, чем у больных РВИ (4,60 ± 0,62 дня и 3,20 ± 0,34 дня соответственно).

Выводы

1. В острый период заболевания уровень АЭТ-АТ IgM незначительно увеличивается при гастроэнтеритах средней степени тяжести бактериальной (на 7,2 %) и вирусно-бактериальной этиологии (на 7 %), а анти-ЛПС-IgG — в период реконвалесценции (на 18 и 10 % соответственно).

2. Интенсивность ОМБ крови при ОКИ, вызванных УПБ и ротавирусно-бактериальной ассоциацией, выше, чем при гастроэнтеритах РВИ (при легкой степени тяжести — на 34, 38 и 20 % соответственно, при средней степени тяжести — в 2,3; 2,4 и 1,8 раза соответственно).

3. Уровень МДА в крови больных ОКИ средней степени тяжести в острый период увеличивается в большей степени при диареях РВ + УПБ этиологии (в 2,6 раза), чем при ОКИ, вызванных РВИ (на 30 %).

4. У больных ОКИ изменение показателей АЭТИ и окислительного стресса зависит от этиологии, степени тяжести и периода заболевания. Динамика показателей АЭТИ и свободнорадикального окисления может служить объективным критерием тяжести течения при ОКИ вирусно-бактериальной этиологии.