Журнал «» 4 (48) 2016
Вернуться к номеру
Телмисартан проявляет органопротекцию и уменьшает частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов в дополнение к антигипертензивному действию
Авторы: Савустьяненко А.В.
Рубрики: Кардиология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
У раніше опублікованому огляді були описані унікальні антигіпертензивні і метаболічні властивості телмісартану. Даний препарат добре знижує артеріальний тиск у нічний час і в ранкові години. Для нього характерна висока гомогенність зниження тиску протягом доби, а випадковий пропуск прийому дози не призводить до серйозних наслідків. Було відзначено високе співвідношення ефективності/безпеки, у тому числі в порівнянні з іншими антигіпертензивними засобами. Крім того, телмісартан знижував вираженість порушень вуглеводного (інсулінорезистентність) і ліпідного обміну, зменшував системну запальну відповідь і схильність до тромбозу.
У цьому огляді клінічних досліджень були підтверджені органопротективні (судини, серце, нирки) ефекти телмісартану і його здатність запобігати розвитку несприятливих серцево-судинних наслідків.
Телмісартан покращував судинну функцію за рахунок зменшення ендотеліальної дисфункції, жорсткості артерій і товщини інтими-медії, збільшення кількості ендотеліальних клітин-попередників, зниження частоти рестенозу після стентування і стабілізації атеросклеротичних бляшок у коронарних судинах; покращував функцію серця завдяки зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка, збільшення функції лівого шлуночка, зниження частоти рецидивів фібриляції передсердь; покращував функцію нирок за рахунок зменшення вираженості нефропатії; знижував ризик розвитку несприятливих серцево-судинних наслідків, таких як смерть від серцево-судинних причин, частоту нефатального інфаркту міокарда та нефатального інсульту, госпіталізації з приводу серцевої недостатності, загальну смертність.
Телмісартан є єдиним представником блокаторів ангіотензинових рецепторів, рекомендованим для широкого кола пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком.
В ранее опубликованном обзоре были описаны уникальные антигипертензивные и метаболические свойства телмисартана. Данный препарат хорошо снижает артериальное давление в ночное время суток и в утренние часы. Для него характерна высокая гомогенность снижения давления в течение суток, а случайный пропуск приема дозы не приводит к серьезным последствиям. Было отмечено высокое соотношение эффективности/безопасности, в том числе по сравнению с другими антигипертензивными средствами. Кроме того, телмисартан снижал выраженность нарушений углеводного (инсулинорезистентность) и липидного обменов, уменьшал системный воспалительный ответ и склонность к тромбозу.
В настоящем обзоре клинических исследований были подтверждены органопротективные (сосуды, сердце, почки) эффекты телмисартана и его способность предотвращать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов.
Телмисартан улучшал сосудистую функцию за счет уменьшения эндотелиальной дисфункции, жесткости артерий и толщины интимы-медии, увеличения количества эндотелиальных клеток-предшественников, снижения частоты рестеноза после стентирования и стабилизации атеросклеротических бляшек в коронарных сосудах; улучшал функцию сердца благодаря уменьшению гипертрофии левого желудочка, улучшению функции левого желудочка, снижению частоты рецидивов фибрилляции предсердий, улучшал функцию почек за счет уменьшения выраженности нефропатии; снижал риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий, таких как смерть от сердечно-сосудистых причин, частоту нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта, госпитализации по поводу сердечной недостаточности, общую смертность. Телмисартан является единственным представителем блокаторов ангиотензиновых рецепторов, рекомендованным для широкого круга пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.
In previously published review the unique antihypertensive and metabolic properties of telmisartan were described. This drug lowers blood pressure well during the night and in the morning. It is characterized by a high homogeneity of the pressure drop during the day and the occasional missing the dose does not lead to serious consequences. High efficacy/safety ratio was noted for this drug, including in comparison with other antihypertensive agents. In addition, telmisartan reduced the severity of disorders of carbohydrate (insulin resistance) and lipid metabolism, reduced systemic inflammatory response and a tendency to thrombosis.
In this review of clinical trials organoprotective (vessels, heart, kidney) effects of telmisartan and its ability to prevent the development of adverse cardiovascular outcomes were justified.
Telmisartan improved vascular function by reducing endothelial dysfunction, arterial stiffness, and the thickness of the intima-media, increasing the number of endothelial progenitor cells, reducing the incidence of restenosis after stent placement and stabilization of atherosclerotic plaques in coronary arteries; improved cardiac function by reducing left ventricular hypertrophy, increasing left ventricular function, reducing the incidence of atrial fibrillation recurrence; improved renal function by reducing the severity of nephropathy; reduced the risk of adverse cardiovascular outcomes such as death from cardiovascular causes, incidence of nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke, hospitalization for heart failure, overall mortality.
Telmisartan is the only angiotensin receptor blocker recom-mended for a wide range of patients at high cardiovascular risk.
телмісартан, органопротекція, несприятливі серцево-судинні наслідки.
телмисартан, органопротекция, неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы.
telmisartan, organoprotection, adverse cardiovascular outcomes.
Статья опубликована на с. 65-72
В опубликованном нами ранее обзоре были освещены уникальные антигипертензивные и метаболические свойства телмисартана [1]. Для данного препарата характерна более высокая эффективность и переносимость/безопасность по сравнению со многими другими антигипертензивными средствами. За счет 24-часового периода полувыведения телмисартан эффективно снижает давление в утренние часы (последние 6 ч дозового интервала). Кроме того, телмисартан приводит к более выраженному снижению давления в ночное время суток. В совокупности это уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с гипертензией. Применение телмисартана связано с высокой гомогенностью снижения давления (оцененной по индексу сглаживания SI), а пропуск приема дозы приводит к менее драматичным последствиям по сравнению со многими другими антигипертензивными средствами. Антигипертензивная эффективность телмисартана на уровне «очень хорошая» и «хорошая» наблюдалась у 94,2 % больных, при этом переносимость составляла 98,8 %.
Сосудистая функция
Жесткость артерий
Толщина интимы-медии
Эндотелиальные клетки-предшественники
Стентирование
Стабилизация атеросклеротических бляшек
Функция сердца
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)
Функция почек
Сердечно-сосудистые исходы
Заключение
1. Савустьяненко А.В. Применение телмисартана при артериальной гипертензии и метаболическом синдроме // Артериальная гипертензия. — 2015. — № 3. — С. 67-77.
2. Anderson T.J. Arterial stiffness or endothelial dysfunction as a surrogate marker of vascular risk // The Canadian Journal of Cardio-logy. — 2006. — V. 22 (Suppl. B). — P. 72B-80B.
3. Improvement of endothelial function in patients with hypertension and type 2 diabetes after treatment with telmisartan / Wago T., Yoshimoto T., Akaza I. et al. // Hypertens. Res. — 2010. — V. 33, № 8. — P. 796-801.
4. Telmisartan decreases plasma levels of asymmetrical dimethyl-L-arginine and improves lipid and glucose metabolism and vascular function / Ono Y., Nakaya Y., Bando S. et al. // Int. Heart J. — 2009. — V. 50, № 1. — P. 73-83.
5. Telmisartan improves vascular function independently of metabolic and antihypertensive effects in hypertensive subjects with impaired glucose tolerance / Perl S., Schmölzer I., Sourij H. еt al. // Int. J. Cardiol. — 2010. — V. 139, № 3. — P. 289-296.
6. Telmisartan improves endothelial function in patients with essential hypertension / Benndorf R.A., Appel D., Maas R. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2007. — V. 50, № 4. — P. 367-371.
7. Effect of telmisartan on forearm postischemic hyperemia and serum asymmetric dimethylarginine levels / Tomiyama H., Yamada J., Koji Y. et al. // Am. J. Hypertens. — 2007. — V. 20, № 12. — P. 1305-1311.
8. Renal and vascular protective effects of telmisartan in patients with essential hypertension / Morimoto S., Yano Y., Maki K., Sawada K. // Hypertens. Res. — 2006. — V. 29, № 8. — P. 567-572.
9. Perindopril, amlodipine and telmisartan improve arterial stiffness in patients with hypertension / Li Y., Ma S.M., Du M. et al. // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. — 2009. — V. 37, № 10. — P. 908-912.
10. Effects of telmisartan on arterial stiffness assessed by the cardio-ankle vascular index in hypertensive patients / Kinouchi K., Ichihara A., Sakoda M. et al. // Kidney Blood Press. Res. — 2010. — V. 33, № 4. — P. 304-312.
11. Uehara G., Takeda H. Relative effects of telmisartan, candesartan and losartan on alleviating arterial stiffness in patients with hypertension complicated by diabetes mellitus: an evaluation using the cardio-ankle vascular index (CAVI) // J. Int. Med. Res. — 2008. — V. 36, № 5. — P. 1094-1102.
12. Risk factors for progression of carotid intima-media thickness and total plaque area: a 13-year follow-up study: the Tromsø Study / Herder M., Johnsen S.H., Arntzen K.A., Mathiesen E.B. // Stroke. — 2012. — V. 43, № 7. — P. 1818-1823.
13. Carotid intima-media thickness as a biomarker of subclinical atherosclerosis / Bauer M., Caviezel S., Teynor A. et al. // Swiss Med. Wkly. — 2012. — V. 142. — Numb. of publ. w13705.
14. Effects of telmisartan and losartan on cardiovascular protection in Japanese hypertensive patients / Hasegawa H., Takano H., Narumi H. et al. // Hypertens. Res. — 2011. — V. 34, № 11. — P. 1179-1184.
15. Antihypertensive and organ-protective action of a 36-week monotherapy with telmisartan in hypertensive patients / Petriĭ V.V., Sergushkina N.G., Brazhnik V.A., Makolkin V.I. // Ter. Arkh. — 2008. — V. 80, № 12. — P. 13-16.
16. Angiotensin II receptor antagonism with telmisartan increases number of endothelial progenitor cells in normotensive patients with coronary artery disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / Pelliccia F., Pasceri V., Cianfrocca C. et al. // Atherosclerosis. — 2010. — V. 210, № 2. — P. 510-515.
17. Comparison of the effects of ramipril versus telmisartan on high-sensitivity C-reactive protein and endothelial progenitor cells after acute coronary syndrome / Porto I., Di Vito L., De Maria G.L. et al. // Am. J. Cardiol. — 2009. — V. 103, № 11. — P. 1500-1505.
18. Impact of telmisartan on coronary stenting in patients with acute myocardial infarction compared with enalapril / Yokoyama J., Higuma T., Tomita H. et al. // Int. J. Cardiol. — 2009. — V. 132, № 1. — P. 114-120.
19. Protective effect of telmisartan against endothelial dysfunction after coronary drug-eluting stent implantation in hypertensive patients / Terashima M., Kaneda H., Nasu K. et al. // JACC Cardiovasc. Interv. — 2012. — V. 5, № 2. — P. 182-190.
20. Telmisartan reduces neointima volume and pulse wave velo-city 8 months after zotarolimus-eluting stent implantation in hypertensive type 2 diabetic patients / Hong S.J., Choi S.C., Ahn C.M. et al. // Heart. — 2011. — V. 97, № 17. — P. 1425-1432.
21. Comparison of effects of telmisartan and valsartan on late lumen loss and inflammatory markers after sirolimus-eluting stent implantation in hypertensive patients / Hong S.J., Shim W.J., Choi J.I. et al. // Am. J. Cardiol. — 2007. — V. 100, № 11. — P. 1625-1629.
22. Rabbani R., Topol E.J. Strategies to achieve coronary arterial plaque stabilization // Cardiovasc Res. — 1999. — V. 41, № 2. — P. 402-417.
23. Effects of telmisartan on inflammatory cytokines and coronary plaque component as assessed on integrated backscatter intravascular ultrasound in hypertensive patients / Yamaguchi K., Wakatsuki T., Soeki T. et al. // Circ. J. — 2014. — V. 78, № 1. — P. 240-247.
24. Katholi R.E., Couri D.M. Left Ventricular Hypertrophy: Major Risk Factor in Patients with Hypertension: Update and Practical Clinical Applications // International Journal of Hypertension. — 2011. — Article ID 495349.
25. Boudina S., Abel E.D. Diabetic cardiomyopathy, causes and effects // Reviews in endocrine & metabolic disorders. — 2010. — V. 11, № 1. — P. 31-39.
26. Chopra H.K. Cardiological Society of India: Cardiology Update 2014 // Publisher: JP Medical Ltd. — 2015. — 1298 p.
27. Verdecchia P. Pre-clinical and clinical experience of telmi-sartan in cardiac remodelling // J. Int. Med. Res. — 2005. — V. 33 (Suppl. 1). — P. 12A-20A.
28. Telmisartan improves morphologic and functional changes in both left ventricular myocardium and carotid arterial wall in patients with hypertension: assessment by tissue Doppler imaging and carotid ultrasonography / Mizuguchi Y., Oishi Y., Miyoshi H. et al. // Echocardiography. — 2010. — V. 27, № 7. — P. 864-872.
29. Beneficial effects of telmisartan on left ventricular structure and function in patients with hypertension determined by two-dimensional strain imaging / Mizuguchi Y., Oishi Y., Miyoshi H. et al. // J. Hypertens. — 2009. — V. 27, № 9. — P. 1892-1899.
30. Three-dimensional echocardiographic and magnetic resonance assessment of the effect of telmisartan compared with carvedilol on left ventricular mass a multicenter, randomized, longitudinal study / Galzerano D., Tammaro P., del Viscovo L. et al. // Am. J. Hypertens. — 2005. — V. 18, № 12 (Pt. 1). — P. 1563-1569.
31. Effects of telmisartan, ramipril, and their combination on left ventricular hypertrophy in individuals at high vascular risk in the Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global End Point Trial and the Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects With Cardiovascular Disease / Verdecchia P., Sleight P., Mancia G. et al. // Circulation. — 2009. — V. 120, № 14. — P. 1380-1389.
32. Left ventricular mass and volume with telmisartan, ramipril, or combination in patients with previous atherosclerotic events or with diabetes mellitus (from the ONgoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global Endpoint Trial [ONTARGET]) / Cowan B.R., Young A.A., Anderson C. et al. // Am. J. Cardiol. — 2009. — V. 104, № 11. — P. 1484-1489.
33. Both ramipril and telmisartan reverse indices of early diabetic cardiomyopathy: a comparative study / Symeonides P., Koulouris S., Vratsista E. et al. // Eur. J. Echocardiogr. — 2007. — V. 8, № 6. — P. 480-486.
34. Effects of telmisartan on markers of ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction: comparison with enalapril / Yokota T., Osanai T., Hanada K. et al. // Heart Vessels. — 2010. — V. 25, № 6. — P. 460 — 468.
35. Biomarkers in atrial fibrillation: a clinical review / Hijazi Z., Oldgren J., Siegbahn A. et al. // Eur. Heart J. — 2013. — V. 34, № 20. — P. 1475-1480.
36. Pan G., Zhou X., Zhao J. Effect of telmisartan on atrial fibrillation recurrences in patients with hypertension: a systematic review and meta-analysis // Cardiovasc. Ther. — 2014. — V. 32, № 4. — P. 184-188.
37. Effect of telmisartan and ramipril on atrial fibrillation recurrence and severity in hypertensive patients with metabolic syndrome and recurrent symptomatic paroxysmal and persistent atrial fibrillation / Fogari R., Mugellini A., Zoppi A. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. — 2012. — V. 17, № 1. — P. 34-43.
38. Effect of telmisartan on paroxysmal atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients with normal or increased left atrial size / Fogari R., Zoppi A., Maffioli P. et al. // Clin. Cardiol. — 2012. — V. 35, № 6. — P. 359-364.
39. A multicentre, randomized study of telmisartan versus carvedilol for prevention of atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients / Galzerano D., Di Michele S., Paolisso G. еt al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. — 2012. — V. 13, № 4. — P. 496-503.
40. Effect of nifedipine versus telmisartan on prevention of atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients / Du H., Fan J., Ling Z. et al. // Hypertension. — 2013. — V. 61, № 4. — P. 786-792.
41. Telmisartan decreases atrial electromechanical delay in patients with newly diagnosed essential hypertension / Sengul C., Ce-vik C., Ozveren O. et al. // J. Electrocardiol. — 2012. — V. 45, № 2. — P. 123-128.
42. Effect of telmisartan on QT interval variability and autonomic control in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / Galetta F., Franzoni F., Fallahi P. et al. // Biomed. Pharmacother. — 2010. — V. 64, № 8. — P. 516-520.
43. QT dispersion: Clinical applications // http://www.uptodate.com — 2014.
44. Diagnosis and management of chronic kidney disease: a national clinical guideline // Scottish Intercollegiate Guidelines Network. — 2008. — http://www.sign.ac.uk
45. Effects of telmisartan on proteinuria or albuminuria: a meta-analysis of randomized trials / Takagi H., Yamamoto H., Iwata K. et al. // Int. J. Cardiol. — 2013. — V. 167, № 4. — P. 1443-1449.
46. Anti-albuminuric effects of the angiotensin AT1 receptor blocker telmisartan in hypertensive patients / Rodríguez-Pérez J.C., García-Bello M.A., Anabitarte-Prieto A. еt al. // Clin. Exp. Hypertens. — 2011. — V. 33, № 8. — P. 506-510.
47. Long-term renoprotective effects of standard versus high doses of telmisartan in hypertensive nondiabetic nephropathies / Aranda P., Segura J., Ruilope L.M. et al. // Am. J. Kidney Dis. — 2005. — V. 46, № 6. — P. 1074-1079.
48. The angiotensin II receptor antagonist telmisartan reduces urinary albumin excretion in patients with isolated systolic hypertension: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / Vogt L., Navis G., Köster J. et al. // J. Hypertens. — 2005. — V. 23, № 11. — P. 2055-2061.
49. Barnett A.H. Preventing renal complications in diabetic patients: the Diabetics Exposed to Telmisartan And enalaprIL (DETAIL) study // Acta Diabetol. — 2005. — V. 42 (Suppl. 1). — P. S42-S49.
50. Mazerska M., Myśliwiec M.Telmisartan lowers albuminuria in type 2 diabetic patients treated with angiotensin enzyme inhibitors // Adv. Med. Sci. — 2009. — V. 54, № 1. — P. 37-40.
51. Microalbuminuria reduction with telmisartan in normotensive and hypertensive Japanese patients with type 2 diabetes: a post-hoc analysis of The Incipient to Overt: Angiotensin II Blocker, Telmisartan, Investigation on Type 2 Diabetic Nephropathy (INNOVATION) study / Makino H., Haneda M., Babazono T. et al. // Hypertens. Res. — 2008. — V. 31, № 4. — P. 657-664.
52. Telmisartan is more effective than losartan in reducing proteinuria in patients with diabetic nephropathy / Bakris G., Burgess E., Weir M. et al. / Kidney Int. — 2008. — V. 74, № 3. — P. 364-369.
53. Antiproteinuric effects of angiotensin receptor blockers: telmi-sartan versus valsartan in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy / Galle J., Schwedhelm E., Pinnetti S. et al. // Nephrol. Dial Transplant. — 2008. — V. 23, № 10. — P. 3174-3183.
54. Barnett A. Preventing renal complications in type 2 diabetes: results of the diabetics exposed to telmisartan and enalapril trial // J. Am. Soc. Nephrol. — 2006. — V. 17, № 4 (Suppl. 2). — P. S132-S135.
55. Effects of telmisartan and enalapril on renoprotection in patients with mild to moderate chronic kidney disease / Nakamura T., Fujiwara N., Kawagoe Y. et al. // Eur. J. Clin. Invest. — 2010. — V. 40, № 9. — P. 790-796.
56. Renoprotective effects of telmisartan in patients with advanced chronic kidney disease / Tokunaga M., Kabashima N., Serino R. et al. // Clin. Nephrol. — 2010. — V. 73, № 2. — P. 139-146.
57. Renoprotective effect of telmisartan in patients with chronic kidney disease / Nakamura T., Inoue T., Sugaya T. et al. // Clin. Exp. Hypertens. — 2008. — V. 30, № 7. — P. 662-672.
58. Comparison of renal and vascular protective effects between telmisartan and amlodipine in hypertensive patients with chronic kidney disease with mild renal insufficiency / Nakamura T., Inoue T., Suzuki T. et al. // Hypertens. Res. — 2008. — V. 31, № 5. — P. 841-850.
59. Effect of telmisartan on blood pressure control and kidney function in hypertensive, proteinuric patients with chronic kidney di-sease / Rysavá R., Tesar V., Merta M. et al. // Blood Press. Monit. — 2005. — V. 10, № 4. — P. 207-213.
60. Effects of salt supplementation on the albuminuric response to telmisartan with or without hydrochlorothiazide therapy in hypertensive patients with type 2 diabetes are modulated by habitual dietary salt intake / Ekinci E.I., Thomas G., Thomas D. et al. // Diabetes Care. — 2009. — V. 32, V. 8. — P. 1398-1403.
61. Schmieder R.E., Bakris G., Weir M.R.Telmisartan in incipient and overt diabetic renal disease // J. Nephrol. — 2011. — V. 24, № 3. — P. 263-273.
62. Effect of telmisartan on renal outcomes: a randomized trial / Mann J.F., Schmieder R.E., Dyal L. еt al. // Ann. Intern. Med. — 2009. — V. 151, № 1. — P. 1-10.
63. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGET study): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial / Mann J.F., Schmieder R.E., McQueen M. et al. // Lancet. — 2008. — V. 372, № 9638. — P. 547-553.
64. Cardiovascular and renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both in people at high renal risk: results from the ONTARGET and TRANSCEND studies / Tobe S.W., Clase C.M., Gao P. et al. // Circulation. — 2011. — V. 123, № 10. — P. 1098-1107.
65. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events / ONTARGET Investigators, Yusuf S., Teo K.K., Pogue J. et al. // N. Engl. J. Med. — 2008. — V. 358, № 15. — P. 1547-1559.
66. Scheen A.J., Krzesinski J.M. ONTARGET: similar protection of telmisartan and ramipril and lack of benefit of combined therapy in patients at high risk for vascular events // Rev. Med. Liege. — 2008. — V. 63, № 4. — P. 213 — 219.
67. New standards in hypertension and cardiovascular risk management: focus on telmisartan / Galzerano D., Capogrosso C., Di Michele S. et al. // Vasc. Health Risk Manag. — 2010. — V. 24, № 6. — P. 113-133.
68. Frampton J.E. Telmisartan: a review of its use in cardiovascular disease prevention // Drugs. — 2011. — V. 71, № 6. — P. 651-677.
69. Telmisartan for the reduction of cardiovascular morbidity and mortality / Verdecchia P., Angeli F., Gentile G. et al. // Expert Rev. Clin. Pharmacol. — 2011. — V. 4, № 2. — P. 151-161.
70. Ruilope L.M. Telmisartan for the management of patients at high cardiovascular risk // Curr. Med. Res. Opin. — 2011. — V. 27, № 8. — P. 1673-1682.