Журнал «Здоровье ребенка» Том 14, №1, 2019

Введение

Наиболее частыми возбудителями острых респираторных инфекций (ОРИ) являются вирусы (80–95 %): аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа и парагриппа, риновирусы, коронавирусы, вирусы ЕСНО и коксаки (тип А и В). Поскольку респираторные вирусные инфекции являются самоэлиминирующимися заболеваниями [1, 11], мы считаем обоснованным использование именно симптоматической терапии во всех случаях первичного обращения за медицинской помощью при неосложненном течении ОРИ. Комплексное симптоматическое лечение ОРИ с использованием фитопрепаратов позволяет сократить длительность заболевания, снизить риск развития осложнений и улучшить качество жизни пациентов во время заболевания. В последнее время для лечения детей, больных ОРИ, рекомендуется использовать только те растительные препараты, которые обладают высоким профилем эффективности и безопасности [21, 27].

Характеристика растительных препаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ

Эвкабал СИРОП — это хорошо известный препарат, который зарекомендовал себя как эффективное средство при кашле [2–5, 7]. Активными действующими веществами СИРОПА являются экстракты подорожника (Plantaginis liquidum) и тимьяна (Thymus liquidum). Из-за аддитивных эффектов указанных экстрактов, а также их широкого профиля активности, сочетающейся с безопасностью, они часто используются в качестве комбинированных препаратов для лечения влажного и сухого кашля при воспалительных заболеваниях респираторного тракта у детей с 4 лет.

Подорожник является одним из 200 наиболее хорошо охарактеризованных и описанных видов семейства Plantaginaceae и официнальным фармацевтическим средством в Европейской фармакопее [16]. Основные активные фармацевтические ингредиенты листьев подорожника (каталпол, аукубин и актеосайд) относятся к группе фенилэтаноидных и иридоидных гликозидов, обеспечивают противовоспалительный [12], антиоксидантный [13, 36], иммуномодулирующий [18], а также ряд других эффектов [20, 29].

Химическое описание биоактивных компонентов подорожника представлено в табл. 1.

Тимьян представляет собой невысокую ароматическую многолетнюю вечнозеленую траву, типичную для иллирийско-средиземноморской флоры, традиционно используемую в качестве средства от простуды, гриппа, кашля, нефрита и абдоминального болевого синдрома. Трава тимьяна содержит около 2,5 % эфирного масла, основными активными компонентами которого являются монотерпеноидные низкомолекулярные фенолы — тимол (41 %), гераниол (26,4 %) и карвакрол (3–15 %), а также лютеолол (72,5 %), 4-туянол, апигенин и розмариновая кислота [30].

Эвкабал БАЛЬЗАМ — уникальная для рынка Украины водорастворимая эмульсия, которая содержит эфирные масла эвкалипта (Eucalyptus globulus) и сосновой хвои (Pinus sylvestris L.).

Компонентный состав эфирного масла эвкалипта изучен методом газохроматографической масс-спектроскопии и представлен: a-пиненом (1,4 %), a-фелландреном (1,2 %), 1,8-цинеолом (91 %), g-терпиненом (4,4 %).

Биоактивные соединения, содержащиеся в хвое сосны, представлены терпенами в высокой концентрации: a-пиненом (26,1 %), b-пиненом (18 %), лимоненом (17 %), камфеном (7,9 %), d-3-кареном (14,4 %).

Терапевтические эффекты растительных препаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ

Противокашлевый эффект

Эвкабал СИРОП. Преимущественное воздействие на сухой и влажный кашель оказывает Эвкабал СИРОП. Поскольку кашель при ОРИ первоначально носит сухой, навязчивый характер, основной задачей лечения является перевод непродуктивного кашля в продуктивный, снижение вязкости мокроты и улучшение дренажной функции бронхиального дерева. Компоненты подорожника, содержащиеся в Эвкабал СИРОПЕ, оказывают влияние как на афферентный, так и на эфферентный компонент кашлевого рефлекса. Афферентное влияние заключается в анальгезирующем действии на слизистую оболочку дыхательных путей и уменьшении, таким образом, рефлекторной стимуляции кашлевого рефлекса. Кроме того, изменяется образование и вязкость секрета, расслабляется гладкая мускулатура бронхов. Эфферентное действие подорожника проявляется повышением подвижности секрета, улучшая его скольжение по слизистой и уменьшая вязкость слизи [25]. Поэтому одним из показаний для назначения Эвкабал СИРОПА является симптоматическое лечение при коклюше.

Экспериментально доказано, что экстракт травы тимьяна обладает свойством возбуждать секреторную активность желез слизистой оболочки благодаря присутствию сапонинов. Спазмолитическая и секретолитическая активность травы тимьяна при лечении кашля у 7083 лиц в возрасте от 1 до 86 лет была подтверждена в метаанализе с оценкой симптома кашля по шкале TDSS, проведенном L. Wagner с соавт. [35], и имеет убедительный уровень доказательности согласно Кокрановскому обзору (OR = 1,4; 95% ДИ 1,23–1,6; p < 0,001).

Эвкабал БАЛЬЗАМ. Что касается Эвкабал БАЛЬЗАМА, то терпены хвои сосны влияют на регуляцию функций центральной нервной системы, уменьшают бронхоспазм, значительно облегчая дыхание, а компоненты эвкалипта оказывают отхаркивающий, муколитический и спазмолитический эффект. Мукорегуляторное и спазмолитическое действие указанных эфирных масел (разрежение и растворение бронхиального секрета, усиление его вывода мерцательным эпителием) позволяет применять препарат в комплексной терапии острых респираторных заболеваний у детей [23, 28].

Противокашлевый эффект Эвкабал БАЛЬЗАМА в наибольшей мере проявляется при ингалировании с помощью парового ингалятора, когда активные компоненты препарата непосредственно влияют на слизистую оболочку дыхательных путей, мускулатуру бронхов и нервные рецепторы, разжижая бронхиальный секрет и ускоряя его эвакуацию, восстанавливая дыхательную функцию и прекращая кашель [31].

Противовирусное и антибактериальное действие

В настоящее время повсеместно имеет место необоснованное назначение антибактериальных средств при ОРИ. Так, при первичном обращении к семейному врачу, согласно данным исследования А. Agiro с соавт. [9], при диагностировании острого простого бронхита у детей от 2 до 17 лет в 48–75 % случаев назначаются антибактериальные средства.

Существующие опасения относительно необос–нованного применения антибиотиков при ОРИ обусловлены не только высоким уровнем побочных реакций, высокой стоимостью, но и формированием антибактериальной резистентности.

Важно знать, что назначение антибиотиков при первичном обращении пациентов с ОРИ не оказывало более благоприятного влияния на исход заболевания в сравнении с их назначением при повторном обращении. Об этом свидетельствуют обновленные данные Кокрановского обзора [32], опубликованные в 2017 году и демонстрирующие результаты 11 клинических испытаний (OR = 0,04; 95% ДИ 0,03–0,05). Кроме того, отсроченное во времени назначение антибиотиков (на 3-й день болезни) повышало целесообразность их назначения c 31 до 93 % и снижало риск необоснованного применения (OR = 2,55; 95% ДИ 1,59–4,08). В то же время не было различий в степени удовлетворенности лечением опрошенных пациентов при первичном и отсроченном назначении антибактериальных препаратов (ОR = 0,65; 95% ДИ 0,39–1,10; р < 0,05).

Эвкабал СИРОП. Растительный препарат Эвкабал СИРОП является прекрасной альтернативой антибактериальной терапии при первичном обращении больных с ОРИ благодаря антибактериальным и противовирусным эффектам, которые способны оказывать растительные компоненты препарата.

Фитонциды подорожника обладают противовирусным эффектом, а также бактерицидным действием по отношению к кокковой микрофлоре и многим грамотрицательным бактериям [34].

Наличие фенолов тимьяна в составе лекарственного средства обеспечивает активность по отношению ко многим антибиотикорезистентным микроорганизмам, L-формам, грибам. Так, в исследовании К. Ács с соавт. [8] была оценена антибактериальная активность нескольких растительных эфирных масел в сравнении с тимьяном и антибактериальными препаратами против наиболее распространенных респираторных патогенов: Streptococcus pneumoniae, S.mutans, S.pyogenes, Haemophilus influenzae, H.parainfluenzae и Moraxella catarrhalis, с определением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной концентрации (МБК) в тесте макродилюции бульона.

По сравнению с эфирными маслами гвоздики душистой (Eugenia aromatica) и мяты перечной (Méntha piperíta) тимьян показал лучшую минимальную антибактериальную активность (МИК = 0,04 мг/мл
против S.mutans, МИК = 0,11 мг/мл против S.pneumoniae, H.influenzae, H.parainfluenzae и МИК = 0,09 мг/мл против M.catarrhalis), уступая лишь антибактериальным препаратам.

Эфирные масла тимьяна оказывают бактерицидный и бактериостатический эффект в отношении грамположительных штаммов Staphylococcus aureus, Brochothrix thermosphacta, а также грамотрицательных микроорганизмов Escherichia coli, Salmonella abony, Pseudomonas aeruginosa и P.fragi [14, 24, 26]. Это является свидетельством того, что симптоматическая терапия ОРИ Эвкабал СИРОПОМ одновременно является профилактикой развития бактериальных осложнений респираторной инфекции.

Эфирные масла могут взаимодействовать с бактериями различными способами, такими как изменение морфологии клеток, мембранная проницаемость и ингибирование ферментов [22].

Эвкабал БАЛЬЗАМ. Наиболее выраженный антибактериальный эффект эвкалиптового масла, которое содержится в препарате Эвкабал БАЛЬЗАМ, наблюдался против бактерий Haemophilus influenzae [8]. Однако использование эвкалиптового масла и его паров является более перспективным против респираторных вирусов (например, вирус гриппа типа A и вирус эпидемического паротита), их антивирусный эффект в нескольких исследованиях был выше, чем антибактериальная активность [33]. Согласно другим данным, эвкалиптовое масло может быть более сильным ингибитором всех видов Haemophilus в отличие от бактерий Streptococcus pneumoniae и pyogenes в жидкой фазе [19].

Максимальный бактерицидный эффект эфирного масла сосны отмечался против бактерий Haemo–philus influenzae и Moraxella catarrhalis: с МИК = 0,34 мг/мл, тогда как против бактерий Streptococcus pyogenes и Streptococcus mutans МИК = 1,35 мг/мл, что свидетельствует, по мнению К. Ács с соавт. [8], о наличии более выраженного бактериостатического влияния на данные микроорганизмы. В то же время сохраняется достаточная степень бактерицидной активности против S.pneumoniae: МИК = 0,68 мг/мл. Сравнительная характеристика антибактериальной активности эфирных масел эвкалипта, сосны обыкновенной и антибиотиков, основанная на использовании метода макродилюции бульона, представлена в табл. 3.

Растущее число бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и факт устойчивости к антибиотикам приводят к постоянной необходимости искать альтернативные методы лечения инфекций дыхательных путей. Такой альтернативой является Эвкабал БАЛЬЗАМ, обладающий антибактериальным и иммуномодулирующим эффектом.

Иммуномодулирующее действие

Препараты ЭВКАБАЛ проявляют выраженное иммуномодулирующее действие.

Эвкабал СИРОП. Установлено, что кислые фракции полисахаридов листьев подорожника активируют систему комплемента, индуцируют фактор некроза опухоли (TNF-a) моноцитов человека. Комплементарной активностью обладают также пектины, содержащиеся в листьях растения. Эфиры кофейной кислоты, содержащейся в подорожнике, обладают выраженной антиоксидантной активностью, способствуя активации синтеза антител и интерферона, повышая устойчивость слизистых оболочек и кожи к инфекциям, а также активируя Т-хелперы и нейтрофилы [6].

Эвкабал БАЛЬЗАМ. В работе Е. González-Burgos с соавт. [17] была исследована антиоксидантная активность экстрактов из листьев эвкалипта. Активные фармацевтические ингредиенты были эффективны в отношении H₂O₂-индуцированного окислительного стресса, повышали жизнеспособность клеток, уровни и активность антиоксидантных ферментов, а также замедляли скорость перекисного окисления липидов. В исследовании D. Ganesan с соавт. [15] было доказано наличие антиоксидантного действия у экстракта листьев эвкалипта, эквивалентное по активности N-ацетилцистеину. Данные исследования являются свидетельством противовоспалительного и иммуномодулирующего эффекта эвкалипта.

Синергизм действия компонентов фитопрепаратов ЭВКАБАЛ^®

Одним из известных способов повышения эффективности многокомпонентного растительного лекарственного средства является использование композиций различных ингредиентов, проявляющих эффект синергизма. Это означает, что совместное действие растительных компонентов препарата Эвкабал СИРОП существенно превосходит отдельный эффект подорожника и тимьяна. Компоненты препарата демонстрируют как прямой синергизм, воздействуя на одну систему, так и непрямой (косвенный), при этом усиление действия происходит через разные системы. Синергический эффект двух растительных компонентов препарата Эвкабал СИРОП обеспечивает антибактериальное, противовоспалительное и отхаркивающее действие [10].

Высокая степень клинической эффективности и безопасности фармацевтических ингредиентов препарата Эвкабал СИРОП доказана многочисленными клиническими исследованиями [20].

Способ применения препаратов ЭВКАБАЛ^®

Эвкабал СИРОП назначают для лечения сухого и влажного кашля детям с 4 до 6 лет по 1 чайной ложке (5 мл) 3–5 раз в сутки, детям от 6 до 12 лет — по 1 десертной ложке (10 мл) 3–5 раз в сутки, детям от 12 лет и взрослым — по 1–2 десертные ложки (10–20 мл) 3–5 раз в сутки. Продолжительность лечения определяет врач, обычно она составляет 1–3 недели, до исчезновения симптомов заболевания. Для потенцирования откашливающего действия СИРОПА можно применять водорастворимую эмульсию Эвкабал БАЛЬЗАМ.

Эвкабал БАЛЬЗАМ как самостоятельное противопростудное средство используют для паровых ингаляций с 6 лет, растираний — с 6 месяцев (с нанесением препарата лишь на спину ребенку с 6 месяцев до 2 лет) и лечебных ванн — с 6 месяцев.

Выводы

Основной стратегией лечения острых респираторных инфекций у детей является применение симптоматических препаратов, обладающих при этом антивирусной, антибактериальной и иммуномодулирующей активностью. Выраженный противовирусный, антибактериальный эффекты, а также мукорегулирующее, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие препаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ (esparma GmbH, Германия) позволяют применять их как в качестве монотерапии, так и в комплексном лечении, тем самым решая проблему полипрагмазии при лечении детей с острыми респираторными инфекциями. Благодаря синергизму действия активных ингредиентов фитопрепаратов Эвкабал СИРОП и Эвкабал БАЛЬЗАМ имеется возможность достичь оптимального баланса между эффективной и безопасной терапией, что является чрезвычайно важным в педиатрии.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.