В последние десятилетия во всем мире прослеживается тенденция к увеличению заболеваемости населения депрессией. Согласно данным эпидемиологических исследований, представленных ВОЗ, на сегодняшний день распространенность этой патологии в развитых странах Европы и США достигает 10,4 % [1]. Хотя бы один эпизод депрессивных расстройств регистрируется у 12–27 % взрослых в Европе [2], у пациентов с соматической патологией они возникают в 22–33 % случаев [3]. Около 150 миллионов человек в мире ежегодно лишаются трудоспособности из-за депрессии. Только экономике США она наносит ущерб более 50 млрд долларов в год, что включает в себя стоимость 290 миллионов потерянных рабочих дней, психотерапевтической помощи и снижения трудоспособности [4, 5].
Результаты проспективных исследований свидетельствуют о том, что депрессивные расстройства на 60 % увеличивают риск развития сахарного диабета 2-го типа [6], на 43 % — хронической обструктивной болезни легких [7], на 20 % — ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии [8, 9]. Кроме того, депрессия значительно снижает адаптационные возможности пациента, качество жизни, ухудшает течение соматической болезни, усложняет ее клиническую картину и увеличивает суицидальный риск [10].
Это, в свою очередь, диктует необходимость ранней диагностики и назначения эффективной терапии. В настоящее время для лечения краткосрочных депрессивных расстройств применяются бензодиазепины, для терапии хронических состояний — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы. Однако их применение нередко чревато развитием выраженных побочных эффектов в виде изменений когнитивной сферы, сердечно-сосудистых осложнений, нарушения сна, развития сексуальной дисфункции, набора веса, что становится препятствием для достижения желаемого результата [11, 12].
Альтернативой синтетическим антидепрессантам при легкой и умеренной степени депрессии могут быть препараты растительного происхождения, которые обладают аналогичными эффектами, но при этом практически не вызывают побочных явлений. Наиболее эффективным и изученным из них является препарат зверобоя (Ремотив®), обладающий свойствами антидепрессанта и тимостабилизатора.
Дефиниция депрессии, классификация и диагностические критерии депрессивных состояний
Депрессия — это психическое расстройство, характеризующееся «депрессивной триадой»: снижением настроения и утратой способности переживать радость (ангедония), нарушениями мышления (негативные суждения, пессимистический взгляд на происходящее), двигательной заторможенностью [13].
В Международной классификации болезней (МКБ-10) депрессия классифицируется как текущий депрессивный эпизод (F32), рекуррентное депрессивное расстройство (F33), биполярное расстройство со сменой депрессивных и маниакальных фаз (F31), а также хронические расстройства настроения (F34), объединяющие циклотимию (F34.0) и дистимию (F34. 1).
Описываются депрессивные реакции на стресс, депрессивные расстройства поведения детского и подросткового возраста, органические депрессии. Депрессивное изменение настроения наряду с искажением когнитивных процессов может сопровождаться моторным торможением, снижением побуждений к деятельности, соматовегетативными дисфункциями [14, 16].
Текущий депрессивный эпизод характеризуется как эпизод депрессии, который диагностируется при наличии в течение как минимум двух недель следующих симптомов [14].
Основные симптомы:
— снижение настроения, очевидное по сравнению с присущей пациенту нормой, преобладающее почти ежедневно и большую часть дня независимо от ситуации;
— утрата интересов или удовольствия от деятельности, обычно связанной с положительными эмоциями;
— снижение энергии и повышенная утомляемость.
Дополнительные симптомы:
— снижение способности к сосредоточению и концентрации внимания;
— чувство неуверенности в себе;
— идеи самоуничижения и/или виновности;
— мрачное и пессимистическое видение будущего;
— мысли или действия, связанные с самоубийством;
— нарушенный сон;
— сниженный аппетит.
Рекуррентным (возвратным) депрессивным расстройством считается любой эпизод депрессии, который соответствует критериям текущего депрессивного расстройства, у пациента с наличием в анамнезе как минимум одного перенесенного депрессивного эпизода [14, 15].
Текущее и рекуррентное депрессивное расстройство имеет три градации тяжести в зависимости от количества и комбинации симптомов:
— легкая — 4 симптома, из них 2 основных, незначительные нарушения повседневной активности;
— умеренная — 5–6 симптомов, из них 2 основных, умеренные нарушения повседневной активности;
— тяжелая — 7 и более симптомов при наличии всех трех основных, невозможность продолжать нормальную жизнедеятельность.
Кроме того, в клинической практике нередко встречается маскированная депрессия — особый вариант депрессивного состояния, характеризующийся преобладанием в клинической картине соматических эквивалентов в виде функциональных расстройств органов и систем, в то время как собственно аффективные нарушения, скрытые соматической симптоматикой, остаются на втором плане и могут быть выявлены лишь при соответствующем обследовании.
Среди соматизированных психических расстройств ведущее место занимают сенестопатические явления — разнообразная боль, парестезия, ощущения жжения, локализованные в разных частях тела. Также важная роль отводится таким вегетативным расстройствам, как головокружение, тахикардия, приступы сердцебиения, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, дискинезия желчных путей, запоры, снижение веса, гипергидроз, гиперестезия мочевого пузыря [17].
Отмечается значительное учащение случаев дистимии, характеризующейся неустойчивостью настроения либо преобладанием сниженного психоэмоционального фона, ощущением угнетенности, безразличия, которое, однако, не является стабильным и периодически сменяется нормальным восприятием пациентом себя и окружения. Такие состояния особенно характерны для различных форм неврозов, которые, не будучи депрессией в строгом нозологическом смысле этого термина, могут предшествовать развитию депрессивного расстройства, а могут оставаться стабильными в течение весьма длительного времени [10].
Патогенез депрессивных расстройств: изменение нейрохимического баланса
Результаты исследований нейрохимического баланса при депрессивных расстройствах свидетельствуют о наличии дисфункции нейротрансмиттерных систем с последующим повреждением микроструктур специфических участков мозга. Согласно моноаминовой гипотезе, депрессивные расстройства являются следствием относительного дефицита в синаптической щели одного или более биогенных аминов: серотонина, норадреналина или дофамина, а также изменения количества и чувствительности соответствующих нейротрансмиттеру рецепторов нервных клеток в центральной нервной системе [18].
В исследовании D.A. Ciraulo и R.I. Shader (2011) [19] было показано, что при депрессивных расстройствах опеределяется снижение уровня норадреналина. Это вызывает анергию, ангедонию, тревогу, иррациональные убеждения, снижение либидо, супрессии боли, снижение глубины и увеличение длительности фазы быстрого сна.
Также при данной патологии выявляется уменьшение уровня серотонина, что приводит к агрессии, снижению настроения, импульсного контроля, либидо, длительности фазы быстрого сна и медленноволновой фазы сна, супрессии боли, расстройству сна и аппетита.
Снижение дофамина в спинномозговой жидкости вызывает нарушение когнитивных процессов, снижение мотивации и моторной активности, ангедонию и повышение аппетита.
В свою очередь, изменения в нейротрансмиттерных системах у пациентов с депрессивными расстройствами коррелируют с изменениями активности, кровотока и организации мозговых структур, ответственных за эмоциональное состояние. Так, в исследовании J.M. Hooley et al. (2005) было показано, что у пациентов с депрессией наблюдаются нейровизуализационные признаки снижения активности дорсолатеральной префронтальной коры в ответ на потенциально депрессогенные стимулы [20]. В работе W.D. Taylor et al. (2004) также отмечают значительные изменения микроструктуры в дорсолатеральной префронтальной коре у лиц пожилого возраста с депрессивными расстройствами по сравнению с их ровесниками без депрессии. Учитывая тот факт, что эта зона мозга отвечает за сложные когнитивные и исполнительные функции, авторы предположили, что существует тесная связь между дисфункцией нейрональной обработки информации в указанном участке коры и наблюдаемыми при депрессивных расстройствах когнитивными нарушениями [21].
Выбор антидепрессантной терапии: синтетические или растительные антидепрессанты?
Основной лечебной стратегией при депрессивных расстройствах является применение антидепрессантов, выбор которых должен основываться на широте терапевтического спектра препарата, наличии тимоаналептического/тимостабилизирующего эффекта, эффективном воздействии на соматическую симптоматику, безопасности, отсутствии возрастных изменений фармакодинамики и фармакокинетики, возможности применения фиксированной дозы (суточной и курсовой) или минимальной необходимости ее титрования. Кроме того, при выборе антидепрессанта необходимо учитывать отсутствие или ограничение риска межлекарственных взаимодействий, возможность проведения эффективного амбулаторного лечения, максимального достижения комплайенса и сохранения в ходе лечения полноценных социальных функций [22]. Все это вызывает определенные сложности в выборе адекватного антидепрессанта.
В настоящее время к основным группам применяемых препаратов-антидепрессантов следует отнести трициклические производные (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). ТЦА — классические антидепрессанты, имеющие многолетний опыт использования во всем мире. Они обладают выраженной антидепрессивной активностью, реализующейся за счет воздействия на катехоламин- и серотонинергическую нейромедиаторную систему. Вместе с тем их применение часто сопровождается серьезными побочными эффектами, среди которых антихолинергический эффект, характеризующийся задержкой мочи, нарушением аккомодации, психическими расстройствами. Нередки сердечно-сосудистые осложнения — ортостатическая гипотензия, нарушения миокардиальной проводимости и сердечного ритма. Кроме того, ТЦА свойственны многочисленные, зачастую опасные межлекарственные взаимодействия, что ограничивает их применение.
Для СИОЗС характерны избирательность действия, значительно меньшее число побочных реакций и выраженная эффективность. Это способствует повышению частоты их применения при различных клинических формах депрессивных состояний. Однако препараты данной группы могут оказаться неэффективными у определенного числа резистентных к ним пациентов. Кроме того, сложные дозовые схемы и необходимость титрования дозы при их применении затрудняют широкое внедрение препаратов СИОЗС в неврологическую практику. Также СИОЗС могут вызывать ряд нежелательных реакций, таких как тошнота (21–26 %), нарушения сна (13–16 %) и сексуальные дисфункции (1–3 %) [23].
Препараты-ингибиторы МАО являются биологически активными веществами, способными ингибировать фермент моноаминоксидазу. Данные лекарственные средства блокируют процесс разрушения медиаторных моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина, фенилэтиламина и других) и повышают их концентрацию, тем самым усиливая передачу нервных импульсов. Однако их применение чревато развитием бессонницы, тревожности, повышением артериального давления, нарушением зрения и задержкой мочи [24].
С учетом вышесказанного необходим поиск и внедрение в практику новых, альтернативных препаратов-антидепрессантов, не уступающих по эффективности упомянутым группам средств, но превосходящих их по критерию безопасности и, в ряде случаев, по широте терапевтического применения, при этом способных работать и в качестве тимостабилизатора (улучшать настроение) [22]. Таким лекарственным средством, успешно сочетающим свойства антидепрессанта и тимостабилизатора, является препарат зверобоя (Hypericum perforatum) Ремотив®.
Тройной механизм терапевтического действия препарата зверобоя (Ремотив®), лекарственные взаимодействия
Основными действующими веществами зверобоя являются гиперицин, гиперфорин, псевдогиперицин, кверцетин, эфирные масла и ксантоны. С этими веществами связывают влияние зверобоя на центральную и вегетативную нервную систему [25]. Антидепрессивный эффект зверобоя преимущественно обусловлен гиперицином, ингибирующим моноаминооксидазу типа А и В и нарушающим обратный захват серотонина, дофамина и норадреналина. Также зверобой является антагонистом 5-HT3 и 5-HT4 серотонинергических рецепторов [26].
Кроме того, зверобой угнетает обратный захват аминомасляной кислоты и глутамина, в частности связывается с бензодиазепиновыми рецепторами в ГАМК-А-рецепторном комплексе. Он нормализует физико-химические свойства нейрональных мембран, т.е. обладает мембраностабилизирующим эффектом, что может играть немаловажную роль в механизмах его действия [27]. Наконец, известно влияние алкалоидов зверобоя на продукцию цитокинов, и в частности блокирующий эффект в отношении высвобождения интерлейкина-6, в свою очередь, принимающего непосредственное участие в регуляции высвобождения кортизола, роль которого в генезе депрессивных состояний в настоящее время активно изучается и обсуждается [23].
Таким образом, препараты зверобоя обладают свойствами и ТЦА, и СИОЗС, и ингибиторов моноаминоксидазы, т.е. объединяют в своем действии на ЦНС механизмы антидепрессивного эффекта, свойственные всем основным группам антидепрессантов, применяемых в настоящее время. При этом, как свидетельствуют исследования последних лет, эти эффекты близки к таковым у современных синтетических антидепрессантов [28].
Следует отметить, что препаратам зверобоя, как и синтетическим антидепрессантам, свойственны лекарственные взаимодействия, что обусловлено индукцией гиперфорином цитохрома 450 3А4 (CYP 3A4), одного из наиболее важных ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков в организме человека. При этом гиперфорин практически не оказывает фармакологического действия, в отличие от гиперицина, являющегося основным активным компонентом зверобоя.
Таким образом, выбор растения должен основываться на соотношении компонентов гиперфорин/гиперацин, что достигается путем селекции. После нескольких лет разработки компании Zeller (Швейцария) удалось селекционировать зверобой с исключительно низким содержанием гиперфорина (менее 1 %). В результате был создан препарат Ремотив®, одна таблетка которого содержит сухой экстракт травы зверобоя обычного (4–7 : 1), собранной в период цветения, и соответствует 0,5–1,5 мг гиперацина. Доказанная эффективность и безопасность препарата Ремотив® в терапии депрессии легкой и умеренной степени позволяет рассматривать его как препарат первой линии при лечении данных состояний, что подтверждается рекомендациями Европейского агентства по лекарственным средствам.
Отсутствие лекарственных взаимодействий у препарата Ремотив® было показано в исследовании Mueller et al. (2004) с участием 96 здоровых добровольцев, принимающих в течение 7 дней дигоксин. Из 10 препаратов зверобоя, отличающихся по дозе и составу и принимаемых на протяжении 14 дней, лекарственные взаимодействия отсутствовали у Ремотива®, содержащего менее 1 % гиперфорина [29]. В работе Mai et al. (2004) у 10 пациентов с трансплантацией почек, получающих циклоспорин (900 мг/сут), применение препарата Ремотив® в течение 14 дней было безопасным и не вызывало лекарственных взаимодействий [30]. Аналогичные результаты получены в исследованиях Pfrunder et al. (2003) и Will-Shahab et al. (2009) при изучении совместного приема оральных контрацептивов и растительного антидепрессанта Ремотив® [31, 32].
В экспериментальных работах Kientsch et al. (2001) [33] и Ruedeberg et al. (2010) [34], проведенных на животных с применением препарата Ремотив®, был подтвержден механизм его действия, связанный с ингибированием обратного захвата норадреналина, серотонина и дофамина в пресинаптических аксонах, что приводило к усилению передачи сигнала в постсинаптических нейронах. Кроме того, угнетались β-адренорецепторы постсинаптических нейронов в коре лобных полушарий, что, в свою очередь, приводило к изменению концентрации медиаторов в зонах мозга, участвующих в развитии депрессии.
Препарат травы зверобоя (Ремотив®) в лечении депрессий легкой и средней степени тяжести: доказанная эффективность и безопасность
Эффективность лекарственных средств на основе Hypericum perforatum в лечении депрессии легкой и умеренной степени тяжести доказана результатами многочисленных клинических исследований [35].
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном Y. Lecrubier et al. (2002), приняли участие 375 пациентов, страдающих депрессивными расстройствами легкой и умеренной степени тяжести. Показателями эффективности были доля больных со снижением выраженности депрессии по шкале Гамильтона на 50 % и более, а также достигших ремиссии (6 баллов и менее по шкале Гамильтона). После 6 недель лечения в группе пациентов, получавших экстракт зверобоя, были отмечены достоверно более высокий ответ на лечение и доля достижения ремиссии. Вместе с тем препарат на основе экстракта зверобоя не отличался от плацебо по наличию побочных эффектов [36].
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании S. Kasper et al. (2006) участвовали 332 пациента во время большого депрессивного эпизода умеренной или средней степени тяжести [37]. Основным показателем эффективности был суммарный балл по шкале Гамильтона до и после лечения. Пациенты принимали экстракт зверобоя или плацебо на протяжении 6 нед. После курса лечения уровень депрессии в группах снизился на 11,6 ± 6,4 и 6,0 ± 8,1 балла по шкале Гамильтона соответственно [37].
Пациенты-респондеры (161 человек), участвовавшие в предыдущем исследовании S. Kasper et al. (2007), продолжали принимать активный препарат или плацебо в течение последующих четырех месяцев. При более длительном курсе лечения антидепрессивный эффект препарата на основе Hypericum perforatum сохранялся, тогда как при приеме плацебо симптомы депрессии возвращались [38].
В рандомизированном клиническом исследовании экстракта зверобоя при соматоформных расстройствах, сопровождающихся высоким уровнем тревоги [39], был показан значительный положительный эффект экстракта зверобоя по сравнению с плацебо в уменьшении соматической и психической тревоги, общего балла тревожности и выраженности симптомов соматоформного расстройства.
В последнем Кокрановском обзоре, проведенном Linde с соавторами в 2008 году, анализировались данные 29 методологически идентичных контролируемых клинических исследований [40], в 18 из которых эффективность и безопасность экстракта зверобоя сравнивалась с плацебо, в 17 — со стандартной терапией синтетическими антидепрессантами. Общее число пациентов, участвующих в исследованиях, составило 5489. За основной показатель эффективности принимался относительный коэффициент положительного эффекта от лечения, показывающий, во сколько раз чаще эффект от лечения был достигнут при использовании экстракта зверобоя по сравнению с использованием средств сравнения. Эффективной терапия считалась при достижении ремиссии. По данным 8 крупных исследований, этот коэффициент для экстракта зверобоя по сравнению с плацебо составил в среднем 1,28, т.е. в среднем ремиссия достигалась в 1,28 раза (на 28 %) чаще при лечении экстрактом зверобоя, чем при применении плацебо. В 9 более мелких исследованиях коэффициент был 1,87, т.е. эффективность зверобоя в этих исследованиях превышала эффективность плацебо практически в 2 раза.
В ряде исследований сравнивали эффективность препаратов на основе Hypericum perforatum и синтетических антидепрессантов. В клиническом исследовании A. Szegedi et al. с участием 251 пациента с большими депрессивными эпизодами умеренной и тяжелой степени экстракт зверобоя по эффективности был сопоставим с пароксетином в дозе 20 мг/сут [45]. При исследовании 388 пациентов с умеренной депрессией препараты на основе экстракта зверобоя показали эффективность, сопоставимую с таковой 20 мг циталопрама [46].
В проспективном рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании в параллельной группе с 240 пациентами, проведенном E. Schrader et al. в 2000 году, сравнивалась эффективность и безопасность препарата Ремотив® (500 мг) и флуоксетина (20 мг), принимаемых в течение 6 недель.
Результаты исследования продемонстрировали эквивалентную эффективность лечения Ремотивом® и флуоксетином в плане общего антидепрессивного эффекта. Однако частота ответов (снижение показателя HMD ≥ 50 %) для Ремотива® была значительно выше, чем для флуоксетина (60 против 40 % соответственно). Также была выявлена лучшая безопасность у Ремотива® по сравнению с флуоксетином: частота нежелательных эффектов составляла 8 и 23 % соответственно [41].
H. Woelk et al. (2000) в проспективном рандомизированном двойном слепом параллельном контролируемом исследовании сравнивали эффективность и безопасность Ремотива® и имипрамина. В нем приняли участие 324 пациента с легкой и умеренной депрессией, рандомизированные на две равные группы, которые на протяжении 6 недель получали Ремотив® либо имипрамин.
Анализируя результаты, полученные в исследовании, авторы пришли к выводу о сопоставимой терапевтической эффективности и частоте ответов на терапию сравниваемых препаратов. Однако пациенты гораздо лучше переносили Ремотив®, чем имипрамин [42].
О возможности длительного назначения препарата Ремотив® свидетельствует открытое многоцентровое исследование его безопасности, проведенное A. Brattström et al. (2009). В течение 52 недель 440 пациентов с легкой и умеренной степенью депрессии получали лечение данным препаратом.
При оценке эффективности лечения по шкале HAMD отмечалось неуклонное снижение показателей с 20,58 на исходном уровне до 12,07 на 26-й неделе и 11,18 на 52-й неделе. Долгосрочное применение препарата Ремотив® не сопровождалось изменениями биохимических показателей крови, электрокардиограммы и индекса массы тела. В целом пациенты отмечали хорошую переносимость препарата. В общей сложности число нежелательных явлений, связанных или вероятно связанных с лечением, составило всего 6 % [43].
Ремотив®: показания к применению, режим дозирования и схема лечения [44]
Ремотив® показан при депрессивных расстройствах легкой и средней степени тяжести, сопровождающихся такими симптомами, как подавленное настроение, внутреннее беспокойство, чувство хронической усталости, изменение настроения. Также его целесообразно рекомендовать при кратковременных стрессах, связанных с депрессией и беспокойством; при депрессивных расстройствах у лиц, склонных к побочным явлениям, или при опасении их возникновения; старческой депрессии; дистимии; «зимней тоске» (зимней депрессии) или сезонном эмоциональном расстройстве, наступающем в темные зимние дни; алкогольной депрессии. Он незаменим при соматоформной дисфункции вегетативной нервной системы: вегетососудистой дистонии, психовегетативном синдроме, органном неврозе, функциональных нарушениях, расстройствах самочувствия, общем психосоматическом синдроме.
Рекомендуемая доза препарата Ремотив® составляет 500 мг 1 раз в день утром или вечером либо 250 мг 2 раза в день, одновременно с приемом пищи или после еды. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Продолжительность лечения определяется индивидуально, в зависимости от патологии и тяжести ее течения, но не может быть менее 14 дней. Обычно курс лечения составляет 4–6 недель. Лицам пожилого возраста рекомендуется такой же режим применения, как и всем взрослым пациентам. Детям, подросткам до 18 лет и беременным женщинам препарат не назначают, поскольку отсутствуют клинические данные о его применении у данной категории пациентов.
Преимущества растительного антидепрессанта Ремотив®
Ремотив® в сравнении с синтетическими антидепрессантами и нестандартизированными экстрактами зверобоя обладает несомненными преимуществами в лечении депрессивных расстройств легкой и умеренной степени тяжести:
— обладает тройным действием — ингибирует пресинаптический обратный захват дофамина, серотонина и норадреналина;
— имеет доказанную клиническую эффективность в сравнении с СИОЗС при лечении депрессии легкой и умеренной степени тяжести;
— для него характерно высокое содержание основного действующего вещества — гиперицина (от 0,5 до 1,5 мг в 1 таблетке) и низкий уровень гиперфорина (менее 1 %), что снижает риск взаимодействия с цитохромом CYP 3А4 и с другими лекарственными средствами;
— одобрен к применению Европейским агентством по лекарственным средствам;
— обладает благоприятным профилем безопасности, что очень важно при длительном применении;
— Ремотив® — препарат первой линии при легкой и умеренной депрессии;
— удобен в применении, так как назначается по 1 таблетке 1 раз в день. Это способствует повышению приверженности пациентов к терапии;
— Ремотив® произведен в Швейцарии по специальной технологии, гарантирующей наличие одинакового количества действующего вещества (стандартизированный экстракт) в каждой таблетке и, соответственно, эффективную терапию;
— имеет доступную цену в сравнении с курсом СИОЗС;
— обладает безрецептурным статусом, поэтому может быть рекомендован провизором.
Выводы
1. Депрессия — широко распространенная проблема во всем мире, значительно снижающая трудоспособность и качество жизни пациентов. Она наносит экономический ущерб, значительно снижает качество жизни пациента, его адаптационные возможности, ухудшает течение соматической патологии, увеличивает суицидальный риск.
2. Антидепрессивный эффект зверобоя преимущественно обусловлен гиперицином, ингибирующим моноаминоксидазу типа А и В, нарушающим обратный захват серотонина, допамина и норадреналина. Также зверобой является антагонистом 5-HT3 и 5-HT4 серотонинергических рецепторов.
3. Для препаратов зверобоя, как и для синтетических антидепрессантов, характерны лекарственные взаимодействия, что обусловлено индукцией гиперфорином цитохрома 450 3А4 (CYP 3A4).
4. После нескольких лет разработки компании Zeller (Швейцария) удалось селекционировать зверобой с исключительно низким содержанием гиперфорина (менее 1 %). В результате был создан препарат Ремотив®, одна таблетка которого содержит экстракт сухой травы зверобоя обычного (4–7 : 1), собранной в период цветения, и включает 0,5–1,5 мг гиперацина.
5. Доказанная многочисленными клиническими исследованиями эффективность и безопасность препарата Ремотив® в терапии депрессии легкой и умеренной степени позволяет рассматривать его как препарат первой линии при лечении данных состояний, что подтверждается рекомендациями Европейского агентства по лекарственным средствам.
Список литературы
1. Распространенность и статистика депрессии в разных странах мира. https://ilive.com.ua/health/rasprostranennost-i-statistika-depressii-v-raznyh-stranah-mira_108809i15956.html.
2. WHO Global InfoBase (http://www.infobase.who.int). Доклад о состоянии здравоохранения в мире. ВОЗ, 2001.
3. Fink P., Steen Hansen M., Sondergaard L. Somatoform disorders among first-time referrals to a neurology service // Psychosomatics. 2005; 6 (46): 540-548.
4. Депрессия в России: статистика. http://ka-mode.ru/depressija-v-rossii-statistika/.
5. ВОЗ: депрессия вышла на второе место в списке болезней, которые приводят к потере трудоспособности. https://www.eurolab.ua/news/health/35535/.
6. Rotella F., Mannucci E. Depression as a risk factor for diabetes: a meta-analysis of longitudinal studies // J. Clin. Psychiatry. 2013; 74 (1): 31-37.
7. Atlantis E., Fahey P., Cochrane B., Smith S. Bidirectional associations between clinically relevant depression or anxiety and chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a systematic review and meta-analysis // Chest. 2013; 144: 766-777.
8. Rugulies R. Depression as a predictor for coronary heart disease. A review and meta-analysis // Am. J. Prev. Med. 2002; 23 (1): 51-61.
9. Patten S.B., Williams J.V., Lavorato D.H. et al. Major depression as a risk factor for high blood pressure: epidemiologic evidence from a national longitudinal study // J. Psychosom. Med. 2009; 71 (3): 273-279.
10. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. — М.: Медицинское информационное агентство, 2007. — 432 с.: ил.
11. Takahshi M., Iwamoto K., Kawamura Y., Nakamura Y., Ishihara R., Uchiyama Y., Ebe K., Noda A., Noda Y., Yoshida K., Iidaka T., Ozaki N. The effects of acute treatment with tandospirone, diazepam, and placebo on driving performance and cognitive function in healthy volunteers // Hum. Psychopharmacol. 2010; 25: 260-7.
12. Smoller J.W., Allison M., Cochrane B.B., Curb J.D., Perlis R.H., Robinson J.G., Rosal M.C., Wenger N.K., Wassertheil-Smoller S. Antidepressant use and risk of incicent cardiovascular morbidity and mortality among postmenopausal women in the Women’s Health Initiative study // Arch. Int. Med. 2009; 1169: 2118-39.
13. Дагностика и лечение депрессивных расстройств: Клиническое руководство по диагностике и лечению депрессивных расстройств у взрослых. — Бишкек, 2013.
14. Смулевич А.Б. Подходы к терапии депрессий в общемедицинской практике // РМЖ. 2003; 21: 1192.
15. Молчанов Д. Депрессия в повседневной практике врача // Неврологія, психіатрія, психотерапія. 2014; 4 (31).
16. Ковров Г.В., Лебедев М.А., Палатов С.Ю. Депрессия в общей практике // РМЖ. 2010; 8: 504.
17. Кузнецов В.Н. Депрессия у женщин. Клиника, этиология, диагностика, принципы терапии. https://www.health-ua.org/faq/depressiya-psihoterapiya/851.html.
18. Дзюба А.Н., Хаустова Е.А., Безшейко В.Г. Нейропластичность в терапии при депрессивных расстройствах // Український медичний часопис. 2012; 2 (88): III-IV.
19. Ciraulo D.A., Shader, R.I. Pharmacotherapy of Depression. — New York: Humana Press, 2011. — 368 p.
20. Hooley J.M., Gruber S.A., Scott L.A. et al. Activation in dorsolateral prefrontal cortex in response to maternal criticism and praise in recovered depressed and healthy control participants // Biol. Psychiatry. 2005; 57 (7): 809-812.
21. Taylor W.D., MacFall J.R., Payne M.E. et al. Late-life depression and microstructural abnormalities in dorsolateral prefrontal cortex white matter // Am. J. Psychiatry. 2004; 161 (7): 1293-1296.
22. Бурчинский С.Г. Депрессии в неврологической практике: проблема выбора антидепрессанта // НейроNews. 2011; 4: 43-45.
23. Josey E.S., Tackett R.L. St. John's wort: a new alternative for depression ? // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999; 37: 111-119.
24. Ингибиторы МАО. http://24spm.ru/ingibitory-monoaminoksidazy/.
25. Russo E., Scicchitano F., Whalley B.J. et al. Hypericum perforatum: pharmacokinetic, mechanisms of action, tolerability, and clinical drug-drug interactions // Phytother. Res. 2014; 28: 643-655.
26. Ушкалова А. В. Эффективность и безопасность Hypericum perforatum при психических расстройствах // Врач. 2007; 9: 47-49.
27. Eckert G.P., Keller J.-H., Jourdan C. et al. Hyperforin modifies neuronal membrane properties in vivo // Neurosc. Lett. 2004; 367: 139-143.
28. Ernst F. St. Jonh's wort, an antidepressant? A systematic, criteria-based review // Phytomedicine. 1995; 2: 67-71.
29. Mueller et al. Effect of St John's wort dose and preparations on the pharmacokinetics of digoxin // Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2004; 75 (6): 546-557. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15179409.
30. Mai et al. Hyperforin content determines the magnitude of the St John's wort-cyclosporine drug interaction // Clin. Pharm. Ther. 2004; 76 (4): 330-340. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15470332.
31. Pfrunder et al. Interaction of St John's wort with low-dose oral contraceptive therapy: a randomized controlled trial // Br. J. Clin. Pharmacol. 2003; 56: 683-690. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14616430.
32. Will-Shahab et al. St John's wort extract (Ze 117) does not alter the pharmacokinetics of a low-dose oral contraceptive // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2009; 65: 287-294. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19015839.
33. Kientsch et al. St. John's wort extract Ze 117 (Hypericum perforatum) inhibits norepinephrine and serotonin uptake into rat brain slices and reduces 3-adrenoceptor numbers on cultured rat brain cells // Фармакопсихиатрия. 2001; 34: 56-60. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11518078.
34. Ruedeberg et al. Hypericum perforatum L. (St John's wort) extract Ze 117 inhibits dopamine re-uptake in rat striatal brain slices. An implication for use in smoking cessation treatment? // Phytother. 2010; 24: 249-251. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19585471.
35. Hypericum perforatum. Monograph. // Altern. Med. Rev. 2004; 9: 318-25.
36. Lecrubier Y., Clerc G., Didi R. et al. Efficacy of St. John's wort extract WS 5570 in major depression: a double-blind, placebo-controlled trial // Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 1361-6.
37. Kasper S., Anghelescu I.-G., Szegedi A. et al. Superior efficacy of St John's wort extract WS® 5570 compared to placebo in patients with major depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multi-center trial // BMC Med. 2006; 4: 14-27.
38. Kasper S., Anghelescu I.G., Szegedi A. et al. Placebo controlled continuation treatment with Hypericum extract WS 5570 after recovery from a mild or moderate depressive episode // Wien Med. Wochenschr. 2007; 157: 362-6.
39. Volz H.P., Murck H., Kasper S., Moller H.J. St. John’s wort extract (LI 160) in somatoform disorders: results of a placebo-controlled trial // Psychopharmacology. 2002; 164: 294-300.
40. Linde K., Berner M.M., Kriston L. St John’s wort for major depression // Cochrane Database Syst. Rev. 2008; CD000448.
41. Schrader E. et al. Equivalence of St John's wort extract (Ze 117) and fluoxetine: a randomized, controlled study in mild-moderate depression // Hum. Psychopharmacol. 2000; 15: 61-68. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10759336.
42. Woelk H. et al. Comparison of St John's wort and imipramine for treating depression: randomised controlled trial // BMJ. 2000; 321: 536-539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC27467/.
43. Brattström A. et al. Long-term effects of St. John's wort (Hypericum perforatum) treatment: a 1-year safety study in mild to moderate depression // Phytomedicine. 2009; 16: 277-83. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19299116.
44. Инструкция по применению препарата Ремотив. https://zellerag.com/en/products/remotiv-ze-117/.
45. Szegedi A., Kohnn R., Dienel R. et al. Acute treatment of moderate to severe depression with hyper-icum extract WS 5570 (St. John's wort): a randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine // BMJ. 2005; 330: 503-8.
46. Gastpar M., Singer A., Zeller K. Comparative efficacy and safety of a once-daily dosage of hypericum extract STW3-VI and citalopram in patients with moderate depression: a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled study // Pharma-copsychiatry. 2006; 39: 66-75.
