Журнал "Актуальна інфектологія" Том 7, №4, 2019
Повернутися до номеру
Генотипы HBV и противовирусная терапия гепатита В
Автори: Зайцев И.А., Новак И.Н., Зайцева О.Е., Кириенко В.Т.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
Рубрики: Інфекційні захворювання
Розділи: Довідник фахівця
Версія для друку
Щонайменше 600 тисяч людей, інфікованих вірусом гепатиту В (HBV), щорічно вмирає в усьому світі внаслідок цирозу печінки і гепатоцелюлярної карциноми. На сьогодні ефективність противірусної терапії HBV-інфекції обмежена, тому основною метою лікування є запобігання прогресуванню хвороби печінки, а не повна ерадикація HBV. При цьому особлива увага приділяється не тільки дослідженню нових препаратів, але також оптимізації існуючих та пошуку нових стратегій лікування хронічного гепатиту В (ХГВ). У зв’язку з цим безліч наукових досліджень присвячені взаємозв’язку між генотипами HBV, прогресуванням ХГВ і ефективністю лікування. Відомо про існування 10 генотипів HBV (A-J), що неоднаково впливають на природний перебіг захворювання, відповідь на противірусну терапію та розвиток медикаментозної резистентності. Індивідуалізований підхід до лікування HBV-інфекції з визначенням генотипу HBV може дозволити краще спрогнозувати розвиток захворювання і оптимізувати стратегію лікування. У цьму літературному огляді узагальнені результати наукових досліджень, присвячених вивченню впливу генотипів HBV на противірусну терапію хронічного вірусного гепатиту В пегільованим інтерфероном і нуклеозид(тид)-ними аналогами.
По меньшей мере 600 тысяч человек, инфицированных вирусом гепатита В (HBV), ежегодно умирает во всем мире вследствие цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. В настоящее время эффективность противовирусной терапии HBV-инфекции ограниченна, поэтому основной целью лечения является предотвращение прогрессирования болезни печени, а не полная эрадикация HBV. При этом особое внимание уделяется не только исследованию новых препаратов, но также оптимизации существующих и поиску новых стратегий лечения хронического гепатита В (ХГВ). В связи с этим множество научных исследований посвящено взаимосвязи между генотипами HBV, прогрессированием ХГВ и эффективностью лечения. Известно о существовании 10 генотипов HBV (A-J), которые по-разному влияют на естественное течение заболевания, ответ на противовирусную терапию и развитие медикаментозной резистентности. Индивидуализированный подход к лечению HBV-инфекции с определением генотипа HBV может позволить лучше спрогнозировать развитие заболевания и оптимизировать стратегию лечения. В данном литературном обзоре обобщены результаты научных исследований, посвященных изучению влияния генотипов HBV на противовирусную терапию хронического вирусного гепатита В пегилированным интерфероном и нуклеозид(тид)ными аналогами.
At least 600 thousand individuals infected with hepatitis B virus (HBV) die annually worldwide due to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. To date, efficiency of antiviral therapy for HBV infection is limited, so the main goal of treatment is prevention of liver disease progression and not complete eradication of HBV. At the same time, special attention is paid not only to the study of new drugs, but also to the optimization of existing approaches and to the search for new strategies for treatment of chronic hepatitis B. In this regard, many scientific studies deal with the correlation between HBV genotypes, progression of chronic hepatitis B and response to antiviral therapy. There are 10 known HBV genotypes (A-J) that in different ways affect natural history of disease, response to antiviral therapy and development of drug resistance. An individualized approach to the treatment of HBV infection with determination of HBV genotype may allow to better predict liver disease progression and to optimize treatment strategies. This literature review summarizes results of scientific studies regarding the impact of HBV genotypes on response to antiviral therapy with pegylated interferon and nucleos(t)ide analogs.
HBV-інфекція; генотип HBV; противірусна терапія HBV; хронічний гепатит В
HBV-инфекция; генотип HBV; противовирусная терапия HBV; хронический гепатит В
HBV infection; HBV genotype; HBV antiviral therapy; chronic hepatitis B
1. Okamoto H., Tsuda F., Sakugawa H. et al. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence. comparison of surface antigen subtypes. J. Gen. Virol. 1988. 69. 2575-2583.
2. Kramvis A., Kew M., Francois G. Hepatitis B virus genotypes. Vaccine. 2005. 23. 2409-2423.
3. Kramvis A., Kew M.C. Relationship of genotypes of hepatitis B virus to mutations, disease progression and response to antiviral therapy. Journal of Viral Hepatitis. 2005. 12. 456-464.
4. Kramvis A. Genotypes and genetic variability of hepatitis B virus. Intervirology. 2014. 57. 141-150.
5. Beck J., Nassal M. Hepatitis B virus replication. World Journal of Gastroenterology. 2007. 13. 48-64.
6. Junker-Niepmann M., Bartenschlager R., Schaller H. A short cis-acting sequence is required for hepatitis B virus pregenome encapsidation and sufficient for packaging of foreign RNA. EMBO Journal. 1990. 9. 3389-3396.
7. Малый В.П., Гололобова О.В., Лядова Т.И., Бойко В.В. Клинико-диагностическая характеристика генотипирования облигатно-гепатотропных вирусов. Влияние генотипов вирусов на клинические проявления и исходы болезни. Актуальная инфектология. 2013. 1 (1).
8. Yurchenko, Stepchenkova Т., Karnets I. et al. The results of a study on the prevalence of HIV, HCV and HBV genotypes in some regions of Ukraine. Retrovirology. 2012. 9 (Suppl 1). P. 55.
9. Ogawa M., Hasegawa K., Naritomi T. et al. Clinical features and viral sequences of various genotypes of hepatitis B virus compared among patients with acute hepatitis B. Hepatol Res. 2002. 23. 167-177
10. Suzuki Y., Kobayashi M., Ikeda K. et al. Persistence of acute infection with hepatitis B virus genotype A and treatment in Japan. J. Med. Virol. 2005. 76. 33-39 [PMID 15779048].
11. Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes. Global distribution and clinical importance. World J. Gastroenterol. 2014 May 14. 20 (18). 5427-5434.
12. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J. Hepatol. 2017 Aug. 67 (2). 370-398.
13. Flink H.J., van Zonneveld M., Hansen B.E. et al. Treatment with Peg-interferon a-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B. HBsAg loss is associated with HBV genotype. Am. J. Gastroenterol. 2006. 101. 297-303.
14. Buster E.H.C.J., Flink H.J., Cakaloglu Y. et al. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon a-2b. Gastroenterology. 2008. 135. 459-467.
15. Wiegand J., Hasenclever D., Tillmann H.L. Should treatment of hepatitis B depend on hepatitis B virus genotypes? A hypothesis generated from the explorative analysis of published evidence. Antivir. Ther. 2008. 13. 211-220.
16. Erhardt A., Ludwig A.D., Brunetto M. et al. HBV genotypes are the strongest predictors of response to interferon-alfa treatment. multivariate evaluation in 1229 hepatitis B patients [Abstract]. Hepatology. 2008. 48 (Suppl.). 700A.
17. Moura I.F., Lopes E.P., Alvarado-Mora M.V. et al. Phylogenetic analysis and subgenotypic distribution of the hepatitis B virus in Recife, Brazil. Infect. Genet. Evol. 2013. 14. 195-199
18. Boglione L., D’Avolio A., Cariti G. et al. Sequential therapy with entecavir and PEG-INF in patients affected by chronic hepatitis B and high levels of HBV-DNA with non-D genotypes. J. Viral. Hepat. 2013. 20. e11-e19.
19. Zhang Y., Wu Y., Ye S. et al. The response to interferon is influenced by hepatitis B virus genotype in vitro and in vivo. Virus. Res. 2013. 171. 65-70.
20. Fan H.B., Guo Y.B., Zhu Y.F. et al. Hepatitis B Virus Genotype B and High Expression of Interferon Alpha Receptor β Subunit are Associated With Better Response to Pegylated Interferon Alpha 2a in Chinese Patients With Chronic Hepatitis B Infection. Hepat. Mon. 2012. 12. 333-338.
21. Kao J.H. Molecular epidemiology of hepatitis B virus. Korean J. Intern. Med. 2011. 26. 255-261.
22. Hou J., Schilling R., Janssen H.L.A. et al. Genetic characteristics of hepatitis B virus genotypes as a factor for interferon-induced HBeAg clearance. J. Med. Virol. 2007. 79. 1055-1063.
23. Sugiyama M., Tanaka Y., Kato T. et al. Influence of hepatitis B virus genotypes on the intra- and extracellular expression of viral DNA and antigens. Hepatology. 2006. 44. 915-24.
24. Cho S.M., Choe B.H. Treatment strategies according to genotype for chronic hepatitis B in children. Ann. Transl. Med. 2016. 4 (18). 336.
25. Lampertico P., Viganò M., Cheroni C. et al. IL28B polymorphisms predict interferon-related hepatitis B surface antigen seroclearance in genotype D hepatitis B e antigen-negative patients with chronic hepatitis B. Hepatology. 2013. 57. 890-896.
26. Sonneveld M.J., Rijckborst V., Cakaloglu Y. et al. Durable hepatitis B surface antigen decline in hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B patients treated with pegylated interferon-α2b. relation to response and HBV genotype. Antivir. Ther. 2012. 17 (1). 9-17.
27. Terrault N., Bzowej N., Chang K. et al. AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B. Hepatology. 2016. 63. 261-83.
28. Coffin C.S., Fung S., Ma M.M. Management of chronic hepatitis B. Canadian Association for the Study of the Liver consensus guidelines. Can. J. Gastroenterol. 2012. 26. 917-38.
29. Lin C.L., Kao J.H. The clinical implications of hepatitis B virus genotype. Recent advances. J. Gastroenterol. Hepatol. 2011. 26 Suppl 1. 123-130 [PMID 21199523. DOI: 10.1111/1440-1746].
30. Liu C.J., Kao J.H., Chen D.S. Therapeutic implications of hepatitis B virus genotypes. Liver. Int. 2005. 25. 1097-1107.
31. Kao J.H. Hepatitis B viral genotypes. clinical relevance and molecular characteristics. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. 17. 643-650.
32. Liu C.J., Kao J.H. Genetic variability of hepatitis B virus and response to antiviral therapy. Antivir. Ther. 2008. 13. 613-624.
33. Raimondi S., Maisonneuve P., Bruno S., Mondelli M. Is response to antiviral treatment influenced by hepatitis B virus genotype? Journal of Hepatology. 2010. 52. 441-449.
34. Marcellin P., Heathcote E.J., Buti M. et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N. Engl. J. Med. 2008. 359. 2442-2455.
35. Liaw Y.F., Gane E., Leung N. et al. GLOBE Study Group. 2-Year GLOBE trial results. telbivudine is superior to lamivudine in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2009. 136. 486-495.
36. Chan H.L., Chen Y.C., Gane E.J. et al. Randomized clinical trial. efficacy and safety of telbivudine and lamivudine in treatment-naïve patients with HBV-related decompensated cirrhosis. J. Viral. Hepat. 2012. 19. 732-43.
37. Kim J.M., Choe B.H., Chu M.A. et al. Comparison of lamivudine-induced HBsAg loss rate according to age in children with chronic hepatitis B. Korean J. Hepatol. 2009. 15. 168-78.
38. Zöllner B., Petersen J., Puchhammer-Stöckl E. et al. Viral features of lamivudine resistant hepatitis B genotypes A and D. Hepatology. 2004. 39. 42-50.
39. Hsieh T.H., Tseng T.C., Liu C.J. et al. Hepatitis B virus genotype B has an earlier emergence of lamivudine resistance than genotype C. Antivir. Ther. 2009. 14. 1157-63.
40. Westland C., Delaney W. 4th, Yang H. et al. Hepatitis B virus genotypes and virologic response in 694 patients in phase III studies of adefovir dipivoxil. Gastroenterology. 2003. 125 (1). 107.
41. Fung S.K., Chae H.B., Fontana R.J. et al. Virologic response and resistance to adefovir in patients with chronic hepatitis B. J. Hepatol. 2006. 44. 283.
42. Gish R.G., Chang T.T., Lai C.L. et al. Loss of HBsAg antigen during treatment with entecavir or lamivudine in nucleoside-naïve HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B. J. Viral. Hepat. 2010. 17. 16-22.
43. Saadah O.I., Sindi H.H., Bin-Talib Y. et al. Entecavir treatment of children 2–16 years of age with chronic hepatitis B infection. Arab. J. Gastroenterol. 2012. 13. 41-4.
44. Heathcote E.J., Marcellin P., Buti M. et al. Three-year efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate treatment for chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2011. 140. 132-43.
45. Marcellin P., Ahn S.H., Ma X. et al. Combination of Tenofovir Disoproxil Fumarate and Peginterferon α-2a Increases Loss of Hepatitis B Surface Antigen in Patients With Chronic Hepatitis B. Gastroenterology. 2016. 150. 134.