Международный неврологический журнал №7 (109), 2019

По современному определению эпилепсия является хроническим полиэтиологическим заболеванием, которое характеризуется повторными, не спровоцированными какими-либо причинами эпилептическими припадками. Международная противоэпилептическая лига и Бюро по эпилепсии определяют данное заболевание как расстройство головного мозга, характеризующееся стойкой предрасположенностью к генерации эпилептических припадков, а также нейробиологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями этого состояния [1].

По распространенности эпилепсия занимает третье место среди всех неврологических заболеваний и встречается у 0,5–1,5  % населения планеты [2]. Среди них 5 % людей переносят не менее 1 припадка в течение жизни, 20–30 % пациентов заболевание сопровождает всю жизнь [3, 4]. У 70 % больных использование противоэпилептических препаратов (ПЭП) в монотерапии или в комбинации приводит к успешному лечению эпилепсии. Однако около трети пациентов остаются фармакорезистентными, что чревато травматизмом, серьезными осложнениями со стороны ряда органов и систем, включая повышенный риск смертельного исхода и возникновение тяжелых психологических последствий [5].

В настоящее время возможности противоэпилептической терапии значительно расширились в связи с внедрением в клиническую практику противоэпилептических препаратов нового поколения, обладающих сопоставимой, а в ряде случаев более высокой эффективностью и безопасностью по сравнению с конвенционными препаратами. К таким препаратам относится ламотриджин [10].

Впервые он был внедрен в клиническую практику в 1994 г. в США. Сейчас препарат реализуется более чем в 90 странах, и опыт его применения охватывает свыше 5 млн человек во всем мире [6]. Как и многие другие новые ПЭП, ламотриджин вначале был зарегистрирован как препарат для дополнительного лечения криптогенной или симптоматической эпилепсии у взрослых. На сегодняшний день он широко применяется как средство для лечения взрослых и детей старше 12 лет с парциальными и генерализованными припадками, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса — Гасто в составе комбинированной терапии или монотерапии. Кроме того, препарат эффективен при монотерапии типичных абсансов [7]. Более того, в последнее время ламотриджин наряду с вальпроатами рассматривается в числе препаратов первой линии выбора при лечении эпилепсии и с парциальными (фокальными), и с генерализованными припадками [8, 9].

Фармакокинетика, фармакодинамика и межлекарственные взаимодействия ламотриджина

Ламотриджин характеризуется линейной фармакокинетикой. При приеме внутрь он быстро всасывается (общая биодоступность составляет 98 %, пиковая концентрация — C_max в плазме крови достигается через 1–3 ч). Период полувыведения (T1/2) ламотриджина — от 24 до 30 ч, что позволяет принимать его один раз в сутки. Это повышает удобство терапии и улучшает ее комплайентность [19].

Связывание ламотриджина с белками плазмы крови умеренное (около 55 %). Объем распределения равен 0,9–1,2 л/кг у здоровых добровольцев и 1,28–1,36 л/кг у пациентов с эпилепсией. Ламотриджин подвергается глюкуронизации в печени при помощи фермента глюкуронилтрансферазы (UGT). В результате образуется неактивный метаболит 2N-глюкуронид, который выводится преимущественно почками. Ламотриджин не стимулирует глюкуронилтрансферазную систему, поэтому при длительном приеме его концентрация в крови сохраняется на прежнем уровне. Это выгодно отличает ламотриджин от таких препаратов, как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, которые при длительном приеме индуцируют свой собственный метаболизм, что вынуждает повышать их дозировку или увеличивать кратность приема в сутки [19].

На скорость глюкуронизации ламотриджина в печени существенно влияет прием ряда других лекарств, в частности других ПЭП. При совместном применении с ПЭП, вызывающими индукцию ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин), метаболизм препарата ускоряется и период его полувыведения может укорачиваться до 15 ч. Вальпроаты замедляют выведение препарата, и период полувыведения увеличивается до 60 ч [18]. Оральные контрацептивы оказывают выраженное стимулирующее влияние на глюкуронизацию, что также требует коррекции дозы ламотриджина [14].

В сравнении с ПЭП I поколения, такими как фентоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин, ламотриджин хорошо переносится и имеет небольшое количество побочных эффектов. Наиболее серьезным является появление кожного зуда и/или сыпи в первые 12–16 недель терапии. У 0,1 % взрослых пациентов и 1 % детей, получающих ламотриджин, сыпь принимает тяжелый характер и может привести к развитию синдрома Лайелла (токсического эпидермального некролиза) или синдрома Стивенса — Джонсона. Наиболее часто подобное осложнение возникает при быстром наращивании дозы ламотриджина или чрезмерно высокой начальной дозе препарата. Предупредить развитие осложнения возможно путем уменьшения скорости титрования дозы препарата [20].

Особенности механизма действия и эффектов ламотриджина

Механизм действия ламотриджина определяется сочетанием нейронального и нейромедиаторного компонентов, что позволяет говорить о наличии клеточных и системных эффектов данного препарата.

Основой действия ламотриджина является селективная блокада потенциалзависимых медленно инактивирующихся натриевых каналов нейронов, в результате чего происходит ингибирование нейронов с высокочастотной эпилептиформной активностью без влияния на деятельность нормально функционирующего нейрона. Ламотриджин также ингибирует высвобождение и синтез основного возбуждающего медиатора — глутамата, играющего важную роль в генезе эпилептических припадков. Этот феномен обусловливает антиэпилептическую активность ламотриджина, тесно связанную с селективным воздействием на Na⁺-каналы [11]. При этом происходит подавление высвобождения и выброса в синаптическую щель возбуждающих аминокислот, и в первую очередь глутамата. Кроме того, ламотриджин блокирует и потенциалзависимые кальциевые каналы нейронов гиппокампа и стриатума, играющие важную роль в регуляции выброса глутамата [12].

По некоторым данным, ламотриджин обладает способностью оказывать влияние на метаболизм глюкозы и мозговой кровоток в различных регионах центральной нервной системы (преимущественно в паралимбической области, таламусе и различных областях коры больших полушарий). Благодаря снижению выделения глутамата и аспартата ламотриджин повышает содержание в центральной нервной системе их физиологического антагониста — основного тормозного медиатора ГАМК, также обладающего противосудорожными свойствами, что существенно расширяет потенциал ламотриджина как противоэпилептического препарата [13].

Кроме этого, ламотриджин оказывает благоприятное влияние на когнитивные функции, не свойственное конвенционным антиконвульсантам, что представляется весьма важным, учитывая частоту когнитивных расстройств у больных эпилепсией. В известной мере упомянутый эффект может определяться снижением за счет блокады кальциевых каналов патологической гиперактивности нейронов гиппокампа в зоне СА1 [15], т.е. в регионе, в значительной степени ответственном за регуляцию когнитивных функций и подкорково-корковых взаимоотношений. В то же время в положительном когнитивном действии ламотриджина существенную роль может играть ингибирование повышенного выброса глутамата — известного фактора развития когнитивных расстройств. Под влиянием ламотриджина у пациентов с эпилепсией улучшается внимание, по-движность, способность к запоминанию и речевая активность [16].

Также установлено, что ламотриджин оказывает положительное влияние на психоэмоциональную сферу пациентов, страдающих эпилепсией. Вследствие анксиолитического действия препарата уменьшается тревога и страх перед повторением приступов. Благодаря антидепрессивному эффекту нормализуется настроение, уменьшается вялость, раздражительность, апатия и тоска [17].

Таким образом, эффекты ламотриджина, с одной стороны, характеризуются выраженной селективностью в плане воздействия на нейроны, а с другой — широтой влияния на ведущие механизмы эпилептогенеза и когнитивные функции. Данное свойство ламотриджина представляется особенно ценным в клиническом плане с точки зрения сочетания эффективности и широты клинико-фармакологического профиля препарата [10].

Ламотриджин в терапии парциальной (фокальной) эпилепсии

В соответствии с международными стандартами лечения эпилепсии, предложенными Международной противоэпилептической лигой (ILAE), Американской академией неврологии, Национальным институтом здоровья и качества клинической помощи Великобритании (NICE), ламотриджин рассматривается как препарат первого выбора при лечении парциальной (фокальной) эпилепсии [6].

На протяжении длительного времени основным препаратом выбора для лечения парциальной эпилепсии был карбамазепин. Поэтому введение в практику новых препаратов проходило путем исследования их эффективности и переносимости по сравнению с карбамазепином, вначале в виде дополнительной терапии, а потом монотерапии в ходе контролируемых рандомизированных исследований, которые продемонстрировали достаточную эффективность при хорошей переносимости.

В открытом рандомизированном мультицентровом исследовании LAM-SAFE, проведенном B.J. Steinhoff et al., сравнивали ламотриджин с карбамазепином в виде начальной монотерапии у подростков и взрослых с парциальной эпилепсией. В исследование были включены 176 пациентов, которые страдали от парциальной эпилепсии и на протяжении 24 недель получали карбамазепин либо ламотриджин. Первичной конечной точкой было количество пациентов без приступов в течение 24 недель исследования.

Результаты исследования показали, что карбамазепин и ламотриджин обладают сопоставимой клинической эффективностью в лечении парциальной эпилепсии — 94 и 89 % соответственно. Однако частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была выше в группе карбамазепина (19 %), чем в группе ламотриджина (9 %). Это позволило авторам сделать вывод, что эффективность и переносимость ламотриджина соответствуют препарату первого выбора [21].

В открытом рандомизированном контролируемом сравнительном исследовании SANAD сравнивалась эффективность и переносимость основных традиционных и новых ПЭП: карбамазепина, габапентина, ламотриджина, окскарбазепина и топирамата. В нем приняли участие 1721 пациент с парциальной эпилепсией, находящиеся на амбулаторном лечении в различных клиниках Великобритании.

Критерии оценки эффективности включали промежуток времени от начала лечения до появления «неудачи лечения», а также время до достижения 12-месячной ремиссии. Кроме того, оценивалась переносимость препаратов и фармакоэкономическая эффективность.

Результаты исследования продемонстрировали, что по показателю «время до неудачи лечения» ламотри-джин имел достоверные преимущества перед карбамазепином, габапентином и топираматом, а также преимущества, не достигшие достоверных, по сравнению с окскарбазепином.

Кроме того, было выявлено, что ламотриджин не уступал карбамазепину по клиническим критериям оценки эффективности — времени до достижения 12-месячной ремиссии и времени до «неудачи лечения» вследствие неадекватного контроля над приступами, при этом значительно лучше переносился пациентами.

Наименьшее количество пациентов, сообщивших о побочных реакциях, было зарегистрировано при приеме ламотриджина, наибольшее — у пациентов, получающих топирамат. Анализ экономических показателей также выявил преимущества ламотриджина в сравнении с карбамазепином по таким параметрам, как «стоимость одного предотвращенного приступа» и «стоимость приобретенных лет качественной жизни» (QALY).

Таким образом, результаты исследования SANAD показали, что ламотриджин не уступает по эффективности карбамазепину в лечении парциальных приступов, имеет благоприятное соотношение «стоимость — эффективность», может рассматриваться как рациональная альтернатива карбамазепину и назначаться в качестве препарата первого выбора для лечения пациентов с впервые диагностированными парциальными приступами [22].

Целью открытого исследования, проведенного L. Kaminow et al. [23], стала оценка эффективности и переносимости ламотриджина в виде монотерапии по сравнению с монотерапией традиционными ПЭП у пациентов, переходящих на монотерапию другим ПЭП в связи с неадекватным контролем над приступами или непереносимыми побочными эффектами предшествующей противоэпилептической терапии. Исследование проводилось на базе 26 неврологических клиник и центров по лечению эпилепсии в США и включало 115 пациентов с эпилепсией. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1 : 1 для проведения монотерапии ламотриджином или традиционными ПЭП (карбамазепин, фенитоин или вальпроат) на протяжении 24 недель.

До начала исследования пациенты получали карбамазепин, фенитоин или вальпроат. Во время 68-недельной фазы повышения/снижения дозы пациенты были переведены с предшествующей противоэпилептической терапии на ламотриджин посредством алгоритма дозирования или на терапию другим традиционным ПЭП. После перехода на монотерапию пациенты продолжали лечение на протяжении 24 недель в поддерживающей фазе исследования.

Результаты исследования показали, что процент пациентов, завершивших 24-недельную фазу поддерживающей терапии, был выше в группе, получавшей ламотриджин (65 %), чем среди получавших терапию традиционными ПЭП (57 %) (первичная конечная точка исследования). Среднее время до выбывания из исследования составило 175 дней для пациентов, получавших ламотриджин, по сравнению с 156 днями у пациентов, получавших терапию традиционными ПЭП. Побочные реакции, явившиеся наиболее частой причиной преждевременного завершения фазы поддерживающей терапии, встречались в 16 % случаев преждевременного выбывания из исследования у пациентов, получавших ламотриджин, по сравнению с 26 % случаев преждевременной отмены терапии традиционными ПЭП. Средний процент редукции частоты приступов составил 53 в группе пациентов, получавших ламотриджин, по сравнению с 32 у пациентов, получавших терапию традиционными ПЭП.

Авторы исследования пришли к заключению, что переход с монотерапии менее эффективными или плохо переносимыми традиционными ПЭП на монотерапию ламотриджином ассоциирован с более благоприятными клиническими исходами и показателями качества жизни по сравнению с переходом на терапию альтернативными традиционными ПЭП.

Ламотриджин в лечении идиопатической генерализованной эпилепсии

Идиопатическая генерализованная эпилепсия отличается относительно хорошей чувствительностью к антиконвульсантам, и препаратами выбора при данной форме традиционно считаются вальпроаты. Но на фоне монотерапии вальпроатами возникают побочные эффекты, такие как увеличение массы тела, выпадение волос, акне, поражение печени, что часто приводит к отмене препарата. Поэтому нередко в качестве альтернативной терапии используется ламотриджин [5].

В двадцатилетнем наблюдении R. Mohanraj и M.J. Brodie во взрослой популяции больных генерализованной эпилепсией показана большая эффективность вальпроатов по сравнению с ламотриджином, но их худшая переносимость [24]. Это согласуется с проспективным рандомизированным сравнительным исследованием, представленным Vishal Prakash Giri et al. [26], в котором проводилась оценка эффективности вальпроевой кислоты и ламотриджина в качестве первой линии терапии впервые выявленных идиопатических генерализованных тонико-клонических припадков у взрослых. Авторы отметили, что и вальпроевая кислота, и ламотриджин являются эффективными лекарственными средствами в лечении данной патологии. Однако терапия вальпроевой кислотой была более эффективна, чем ламотриджин. В общей сложности 76,67  % пациентов, принимавших вальпроевую кислоту, и 56,67  % получавших ламотриджин избавились от припадков после 12 месяцев наблюдения.

В метаанализе L. Tangа [27] подчеркивается, что ламотриджин несколько уступает вальпроатам при идиопатической генерализованной эпилепсии по эффективности, быстроте наступления ремиссии вследствие длительной титрации, но превосходит их по переносимости. Поэтому ламотриджин может быть рекомендован как альтернатива в отдельных клинических ситуациях и в качестве дополнительной терапии.

Эффективность ламотриджина при эпилепсии и когнитивной дисфункции

Исследователи относят ламотриджин к противоэпилептическим препаратам, оказывающим положительное влияние на когнитивные функции и поведение. В работе M. Mula et al. [28] указывается на то, что ламотриджин, а также фенитоин, этосуксимид, карбамазепин, окскарбазепин, габапентин, вальпроат натрия и прегабалин относятся к препаратам с наименьшим риском развития депрессии (< 1 %) у больных эпилепсией. Наибольшая частота развития депрессии зарегистрирована на фоне терапии барбитуратами, вигабатрином и топираматом, достигая 10 %.

По данным R. Schubert [29], ламотриджин и карбамазепин оказывают положительное влияние на внимание и поведение пациентов, страдающих эпилепсией. Следовательно, именно они должны назначаться пациентам с эпилепсией в сочетании с коморбидными расстройствами (включая психические, поведенческие нарушения, расстройства настроения), а также детям и подросткам.

В исследовании J. Gibbs [30] установлено, что назначение ламотриджина детям с эпилепсией улучшает концентрацию внимания и школьную успеваемость. Этот эффект не зависит от противоэпилептической эффективности препарата и особенно важен при лечении пациентов, страдающих криптогенной генерализованной и симптоматической фокальной эпилепсией, поскольку расстройство когнитивных функций — облигатный клинический признак этих синдромов.

По данным E. Hirsch et al. [31], у пациентов с резистентными формами эпилепсии при добавлении к терапии ламотриджина отмечено улучшение внимания, активности и настроения. Это особенно важно при лечении пациентов подросткового возраста, у которых существует наиболее высокий риск появления поведенческих расстройств, эмоциональной лабильности, аффективных нарушений, небрежности в приеме ПЭП.

В исследовании J.A. Cramer et al. [32] оценивалось влияние терапии ламотриджином на настроение и качество жизни пациентов с эпилепсией. В исследовании использовалось два современных диагностических инструмента — профиль настроения (POMS) и 31-пунктовый опросник для оценки качества жизни при эпилепсии (QOLIE-31). Пациенты заполняли опросники до начала терапии ламотриджином (n = 196), после введения ламотриджина в качестве дополнительного препарата (n = 155), а также после отмены других ПЭП и перехода на монотерапию ламотриджином (n = 51).

Отмечена высокая корреляция показателя опросника POMS и показателя по подшкале «Эмоциональное благополучие» опросника QOLIE-31 (критерий оценки настроения). Отмечено достоверное улучшение показателей по всем подшкалам POMS в конце фазы дополнительной терапии ламотриджином. Достоверное улучшение показателей POMS по сравнению с исходным уровнем сохранялось и после перехода пациентов на монотерапию.

Ламотриджин в лечении эпилепсии у детей и подростков

Многочисленные отечественные и зарубежные исследования доказывают эффективность и хорошую переносимость ламотриджина в лечении детей и подростков с эпилепсией, однако эффективность различается при разных типах приступов.

Так, в исследовании O. Dulac [18] было показано, что ламотриджин эффективен при атипичных (в рамках синдрома Леннокса — Гасто) и типичных абсансах в 73 % случаев, тогда как при генерализованных судорожных приступах — лишь в 30 %. F. Besag et al. [33] была констатирована высокая эффективность ламотриджина у пациентов при абсансах. Препарат оказывал выраженный клинический эффект и вызывал редукцию генерализованной пик-волновой активности на электроэнцефалограмме.

L. Frank et al. [34] сообщили о высокой эффективности ламотриджина в виде монотерапии при купировании детских и юношеских абсансов. Препарат применяли в дозе 5–15 мг/кг/сут. При применении двойного слепого метода эффективность ламотриджина составила 64 % (полная ремиссия), а при применении плацебо — 21 %. В исследовании S. Wallace [35] при назначении ламотриджина отмечено значительное снижение частоты миоклонических абсансов у 18 детей в возрасте 5–11 лет. А. Arzimanoglou [36] рекомендовал назначение ламотриджина в качестве дополнительного препарата в небольших дозах в комбинации с вальпроатами для купирования типичных абсансов у пациентов, резистентных к монотерапии вальпроатами, или при непереносимости терапевтических доз вальпроатов.

В исследовании H. Hwang et al. [37] оценивали эффективность и переносимость длительной терапии этосуксимидом, вальпроевой кислотой и ламотриджином в монотерапии у 128 пациентов с недавно диагностированной детской абсансной эпилепсией. Через 3 месяца лечения доля пациентов с ремиссией приступов составила 84, 62 и 53 % для этосуксимида, вальпроата и ламотриджина соответственно. Через 9 и 12 месяцев достоверные различия по частоте достижения ремиссии в трех группах пациентов отсутствовали. Также отсутствовали достоверные различия по доле пациентов с нормализацией ЭЭГ через 12 месяцев, по показателю «удержание на терапии» за весь период лечения. Вместе с тем было обнаружено, что лечение ламотриджином вызывало наименьшее количество побочных эффектов — 14 %, тогда как в группе этосуксимида и вальпроата эти показатели составили 25 и 29 % соответственно.

E. Solowiej et al. [38] отметили высокую эффективность монотерапии ламотриджином в лечении фокальных приступов у детей. Обнаружено уменьшение их частоты на 50 % и более либо наступление ремиссии. При этом блокирование эпилептиформной активности на ЭЭГ выявлено в 61 % случаев. В исследовании G. Coppola et al. [25] подтверждена эффективность ламотриджина в лечении абсансных форм эпилепсии в виде монотерапии. У 55 % пациентов была достигнута ремиссия, у 20 % — снижение частоты приступов более чем на 75 % и у 25 % — более чем на 50 %.

Ламотриджин в лечении эпилепсии у женщин

В 2005 г. опубликовано мнение экспертов (ведущих эпилептологов мира) относительно применения антиконвульсантов у женщин детородного возраста: препаратом первой очереди при идиопатической генерализованной и парциальной эпилепсии назван ламотриджин [45]. Это связано с несомненными преимуществами ламотриджина в сравнении с другими ПЭП: отсутствием влияния на уровень половых гормонов, минимизацией косметических эффектов, положительным влиянием на настроение, метаболической нейтральностью, низким тератогенным потенциалом.

По данным регистра беременностей Великобритании, частота аномалий развития на фоне приема ламотриджина составляет 3,2 %, для антиконвульсантов в целом — 4,2 %, при политерапии — 6,0 %, на фоне вальпроатов — 6,2 %, у женщин с эпилепсией, не принимающих противоэпилептические препараты, — 3,5 %. С другой стороны, с повышением доз возрастает частота аномалий развития. Так, риск при приеме ламотриджина в дозах до 200 мг составляет 1,9 %; в дозах, превышающих 200 мг/сут, — до 5,4 %; прием вальпроатов в суточной дозе, превышающей 1000 мг, — до 9,1 % [39]. Поэтому для профилактики до наступления беременности важна оптимизация терапии с использованием по возможности одного препарата в минимально эффективных дозах.

Также важно учитывать колебания уровня ламотриджина в крови во время беременности и после родов. Во время беременности наблюдается снижение концентрации ламотриджина в крови за счет увеличения массы тела и увеличения клиренса под влиянием эстрогенов за счет активации глюкуронизации. После родов в связи с обратным развитием вышеуказанных процессов физиологически создаются условия для появления признаков интоксикации. Поэтому при планировании беременности у женщин, принимающих ламотриджин, целесо-образно определение уровня препарата в крови и мониторинг его во время беременности и после родов [40].

Имеются предварительные данные, говорящие о достаточной безопасности грудного вскармливания на фоне приема ламотриджина. Несмотря на то что концентрация ламотриджина в грудном молоке достаточно высока (по разным данным, от 10 до 50–60 % от концентрации в плазме у матери), побочные эффекты у младенцев не наблюдаются [5].

Помимо сохранения репродуктивной функции для женщин немаловажно отсутствие влияния препаратов на другие органы и системы. Так, в мире на сегодняшний день много внимания уделяется проблеме метаболического синдрома — важного фактора риска развития цереброваскулярных и кардиоваскулярных осложнений. Обследование женщин, больных эпилепсией, в возрасте 18–45 лет показало повышение частоты развития метаболического синдрома на фоне приема вальпроата, тогда как на фоне приема ламотриджина и топирамата данная патология не зафиксирована. В связи с этим данные препараты предпочтительны у больных с повышенной массой тела, нарушением обмена глюкозы, липидов и артериальной гипертензией [41].

Ламотриджин в лечении пожилых пациентов с эпилепсией

В июле 2006 г. опубликовано Руководство по лечению ILAE: доказательный анализ действенности и эффективности антиэпилептических препаратов в качестве монотерапии. Данное руководство является результатом 4-летней работы Комиссии по терапевтической стратегии ILAE, которая заключалась в пересмотре соответствия данных рандомизированных клинических исследований новым унифицированным требованиям. Оказалось, что только ламотриджин и габапентин обладают доказанной эффективностью в качестве препаратов для лечения впервые выявленной эпилепсии у пожилых, таким образом являясь препаратами первой очереди выбора (уровень доказательности А) [43].

В сравнительном исследовании R. Gilad et al. изучалась эффективность и безопасность карбамазепина и ламотриджина у больных с постинсультной эпилепсией. Было показано, что при сопоставимой клинической эффективности переносимость ламотриджина достоверно лучше. Отмена терапии требовалась у 31 % пациентов, получающих карбамазепин, тогда как в группе ламотриджина этот показатель составил 3 % [42].

E. Saetre et al. были представлены результаты двойного слепого контролируемого исследования по сравнению эффективности карбамазепина длительного высвобождения и ламотриджина у пациентов старше 65 лет. Они показали сопоставимую эффективность обоих препаратов с тенденцией к более высокой частоте полной ремиссии на фоне приема карбамазепина и лучшую переносимость ламотриджина [44].

Выводы

Эпилепсия — расстройство головного мозга, характеризующееся стойкой предрасположенностью к генерации эпилептических припадков, а также нейробиологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями этого состояния. Распространенность эпилепсии в мире составляет 0,5–1,5 %.

В настоящее время возможности противоэпилептической терапии значительно расширились в связи с внедрением в клиническую практику противоэпилептических препаратов нового поколения, среди которых важное место принадлежит ламотриджину.

В соответствии с международными стандартами лечения эпилепсии, предложенными Международной противоэпилептической лигой (ILAE), Американской академией неврологии, Национальным институтом здоровья и качества клинической помощи Великобритании (NICE), ламотриджин рассматривается как препарат первого выбора при лечении парциальной (фокальной) эпилепсии у взрослых и детей.

Результаты многочисленных исследований продемонстрировали, что ламотриджин сравним по эффективности с традиционными ПЭП и имеет преимущества в плане переносимости терапии, а также позитивного влияния на когнитивные функции, настроение и качество жизни пациентов с эпилепсией.

Ламотриджин рекомендован в качестве препарата первой очереди выбора при идиопатической генерализованной и парциальной эпилепсии у женщин детородного возраста.

Ламотриджин может применяться у пациентов разных возрастных групп, в том числе у детей и подростков, пожилых пациентов, что особенно важно с учетом благоприятного влияния препарата на когнитивные функции.