Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Мобильная версия

Регистрация Забыли пароль?

Международный неврологический журнал Том 16, №2, 2020

Вернуться к номеру

Гинкго билоба при легких когнитивных нарушениях и деменции: данные новых обобщающих исследований

Гинкго билоба при легких когнитивных нарушениях и деменции: данные новых обобщающих исследований

Рубрики: Неврология

Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати


Резюме

Актуальність. Гінкго білоба є одним із найбільш широко застосовуваних фітозасобів, що позитивно впливають на когнітивні процеси. При цьому найбільшу популярність набув стандартизований екстракт EGb 761® з листя цієї рослини, що випускається під комерційною назвою Танакан®. Мета: враховуючи добру досліджуваність і велику кількість публікацій, оцінити ефективність екстракту гінкго білоба EGb 761® у боротьбі з легкими когнітивними порушеннями і деменцією. Матеріали та методи. Матеріал статті базувався на відносно новому виді узагальнюючих досліджень під назвою «огляд систематичних оглядів» (overview of systematic reviews). Крім того, були залучені результати низки окремих метааналізів та експертних висновків. Результати. При оцінці лікувальної ефективності було з’ясовано, що екстракт гінкго білоба покращує когнітивні функції, повсякденну активність і загальне клінічне враження. Крім того, екстракт зменшував вираженість нейропсихіатричних і нейросенсорних симптомів. Серед ней-ропсихіатричних симптомів позитивний ефект був виявлений щодо депресії/дисфорії, ажитації/агресії, аберантної моторної поведінки, апатії, порушення поведінки під час сну/нічного часу, тривоги, дратівливості/лабільності. Серед нейросенсорних симптомів лікувальний ефект екстракту був зафіксований щодо шуму у вухах і запаморочення. Для досягнення ефекту при деменції екстракт повинен призначатися в дозі 240 мг/день не менше 5 місяців. Побічні ефекти при прийомі екстракту не перевищували такі в плацебо, а в низці випадків спостерігалися навіть менш часто, ніж при прийомі плацебо. Питання щодо профілактичної ефективності екстракту гінкго білоба залишається відкритим у зв’язку з методологічними похибками проведених досліджень (низький комплаєнс, низька частота конверсії в деменцію, вибір неправильного статистичного критерію і т.д.). Висновки. Екстракт гінкго білоба EGb 761® може бути ефективним і безпечним засобом для лікування легких когнітивних порушень і деменції в практиці невролога, психіатра і геронтолога. Профілактичне призначення EGb 761® залишається на розсуд лікаря.

Актуальность. Гинкго билоба является одним из наиболее широко применяемых фитосредств, положительно влияющих на когнитивные процессы. При этом наибольшую популярность приобрел стандартизированный экстракт EGb 761® из листьев этого растения, выпускаемый под коммерческим названием Танакан®. Цель: учитывая хорошую исследованность и большое количество публикаций, оценить эффективность экстракта гинкго билоба EGb 761® в борьбе с легкими когнитивными нарушениями и деменцией. Материалы и методы. Материал статьи базировался на относительно новом виде обобщающих исследований под названием «обзор систематических обзоров» (overview of systematic reviews). Кроме того, были привлечены результаты ряда отдельных метаанализов и экспертных заключений. Результаты. При оценке лечебной эффективности было выяснено, что экстракт гинкго билоба улучшает когнитивные функции, повседневную активность и общее клиническое впечатление. Кроме того, экстракт уменьшал выраженность нейропсихиатрических и нейросенсорных симптомов. Среди нейро­психиатрических симптомов положительный эффект был обнаружен в отношении депрессии/дисфории, ажитации/агрессии, аберрантного моторного поведения, апатии, нарушения поведения во время сна/ночного времени, тревоги, раздражительности/лабильности. Среди нейросенсорных симптомов лечебный эффект экстракта был зафиксирован в отношении шума в ушах и головокружения. Для достижения эффекта при деменции экстракт должен назначаться в дозе 240 мг/день не менее 5 месяцев. Побочные эффекты при приеме экстракта не превышали таковые у плацебо, а в ряде случаев наблюдались даже реже, чем при приеме плацебо. Вопрос о профилактической эффективности экстракта гинкго билоба остается открытым в связи с методологическими погрешностями проведенных исследований (низкий комплайенс, низкая частота конверсии в деменцию, выбор неправильного статистического критерия и т.д.). Выводы. Экстракт гинкго билоба EGb 761® может быть эффективным и безопасным средством для лечения легких когнитивных нарушений и деменции в практике невролога, психиатра и геронтолога. Профилактическое назначение EGb 761® остается на усмотрение врача.

Background. Ginkgo biloba is one of the most widely used herbal remedies specially selected for enhancing of cognitive processes. Moreover, the standardized extract of EGb 761® from the leaves of this plant, sold under the commercial name Tanakan®, gained the greatest popularity. Given the good research and a large number of publications, the purpose was to evaluate the effectiveness of ginkgo biloba extract EGb 761® in the management of mild cognitive impairment and dementia. Materials and methods. The article was based on a relatively new form of synthesis researches called “an overview of systematic reviews”. In addition, the results of a number of individual meta-analyzes and expert opinions were drawn. Results. When evaluating therapeutic efficacy, it was found that ginkgo biloba extract improves cognitive functions, activities of daily living and clinical global impression. In addition, the extract reduced the severity of neuropsychiatric and neurosensory symptoms. Among the neuropsychiatric symptoms, a positive effect was found in relation to depression/dysphoria, agitation/aggression, aberrant motor behavior, apathy, sleep/nighttime behavior, anxiety, irritability/lability. Among the neurosensory symptoms, the therapeutic effect of the extract was recorded in relation to tinnitus and dizziness. To achieve the effect in dementia, the extract should be prescribed at a dose of 240 mg/day for at least 5 months. Side effects when taking the extract did not exceed those compared with placebo, and in some cases were even less common than when taking placebo. The question of the preventive effectiveness of ginkgo biloba extract continues to remain open due to methodological issues of the studies (low compliance, low conversion rate to dementia, selection of the inappropriate statistical criterion, etc.). Conclusions. Ginkgo biloba extract EGb 761® continues to be effective and safe treatment for mild cognitive impairment and dementia in the practice of the neurologist, psychiatrist and gerontologist. The prophylactic use of EGb 761® is at the discretion of the physician.


Ключевые слова

гінкго білоба; екстракт; легкі когнітивні порушення; деменція; профілактика; лікування

гинкго билоба; экстракт; легкие когнитивные нарушения; деменция; профилактика; лечение

ginkgo biloba; extract; mild cognitive impairment; dementia; prevention; treatment

Введение

Использование гинкго билоба для биологических и психологических целей, включая активизацию интеллекта, берет свое начало столетия назад в традиционной китайской медицине. Сегодня гинкго является, по-видимому, самым широко применяемым фитосредством, отобранным специально для усиления когнитивных процессов [1]. Название Ginkgo происходит от ошибочной транскрипции японского названия Yin-Kwo (серебряный фрукт), в то время как слово biloba связано с двухлопастной формой листьев (лат. bi — два, lobus — лопасть) [2].
В медицине используют экстракты, получаемые из листьев данного растения. Подобно другим натуральным продуктам, место произрастания, время сбора и другие факторы могут влиять на финальный состав экстрактов. Для того чтобы терапевтический эффект мог быть предсказуем, с лечебной целью стали применять стандартизированные экстракты. При этом наибольшую популярность приобрел экстракт EGb 761®, выпускаемый под коммерческим названием Танакан® [3].
Из табл. 1 видно, что основными действующими компонентами EGb 761® являются флавоновые гликозиды и терпеновые лактоны (гинкголиды А, В, С, билобалид). Флавоновые гликозиды выполняют в основном антиоксидантную функцию, что важно для борьбы с окислительным стрессом и атеросклерозом. Гинкголид А ингибирует фактор активации тромбоцитов (PAF), что ведет к уменьшению воспаления в нервной ткани. Кроме того, гинкголид А проявляет антиоксидантные и анксиолитические (противотревожные) свойства. Гинкголид В является сильным, а гинкголид С — слабым ингибиром PAF. Билобалид уменьшает количество рецепторов к PAF, а также стимулирует нейрогенез [3]. Более полно фармакологические эффекты EGb 761® как цельного экстракта будут описаны ниже в разделе «Ведущие механизмы действия». 
Экстракты гинкго билоба относятся к одним из наиболее хорошо изученных лекарственных средств и упомянуты более чем в 4500 научных статьях (включая все возможные показания). В основном исследователи работали с экстрактом EGb 761®, и ниже мы большей частью будем упоминать именно его. 
Цель настоящего краткого обзора сводилась к тому, чтобы на основе крупных обобщающих исследований и мнений экспертных организаций установить профилактическую и лечебную эффективность экстракта гинкго билоба EGb 761® (Танакан®) при легких когнитивных нарушениях и деменциях различного типа. Кроме того, рассмотрены современные механизмы ноотропной эффективности экстракта EGb 761®.

Общие сведения о легких когнитивных нарушениях и деменции

В соответствии с современными представлениями когнитивные нарушения классифицируют на легкие и тяжелые (деменцию) [5].
Легкие когнитивные нарушения (ЛКН) представляют собой промежуточную стадию между когнитивным снижением вследствие нормального старения и деменцией (рис. 1). Во время ЛКН сам пациент, а также его семья и близкие друзья отмечают небольшое ухудшение когнитивных функций, что подтверждается данными объективного оценивания. Повседневная активность во многом сохранена, и пациент не нуждается в помощи посторонних лиц. При этом диагностические критерии деменции отсутствуют [6–8]. 
ЛКН в соответствии с основными клиническими проявлениями [9] подразделяют на две категории: амнестические ЛКН (а-ЛКН) и неамнестические ЛКН (на-ЛКН). Для а-ЛКН характерно преимущественное нарушение памяти, для на-ЛКН — преимущественное нарушение в других доменах, таких как речь, внимание, исполнительные функции, зрительно-пространственные функции, скорость процессирования. Кроме того, ЛКН делят по количеству затрагиваемых доменов на ЛКН в одном домене и ЛКН в нескольких доменах. В итоге получается 4 клинических подтипа ЛКН:
1) а-ЛКН в одном домене (только нарушение памяти);
2) а-ЛКН в нескольких доменах (нарушение памяти + нарушение в других доменах, например речи);
3) на-ЛКН в одном домене (например, только нарушение речи);
4) на-ЛКН в нескольких доменах (например, нарушение речи и исполнительных функций).
Склонность каждого из четырех подтипов ЛКН прогрессировать в тот или иной вид деменции представлена в табл. 2. Риск прогрессирования в деменцию возрастает при дополнительном наличии нейропсихиатрических симптомов (депрессия, апатия, тревога, раздражительность, нарушение сна и т.д.) [9, 10].
Распространенность ЛКН у лиц старше 60 лет, по разным оценкам, составляет около 10–20 %. ЛКН могут ревертировать к норме, иметь стабильное непрогрессирующее течение либо прогрессировать в деменцию (часто болезнь Альцгеймера, сосудистую деменцию или их смешанный вариант) [5, 10, 11]. 
Болезнь Альцгеймера является самым частым нейродегенеративным заболеванием, которое обычно начинается с небольших нарушений памяти и в течение нескольких лет прогрессирует до множественных когнитивных и функциональных нарушений [5].
Сосудистая деменция является тяжелым когнитивным дисфункциональным синдромом, вызываемым ишемическим инсультом, геморрагическим инсультом, цереброваскулярными болезнями с низкой церебральной перфузией и приводящим к нарушению когнитивных функций и поведения [5].
Смешанная деменция, как уже было отмечено, часто представляет собой сочетание болезни Альцгеймера и сосудистой деменции у одного пациента. 
В 2010 г. распространенность всех видов деменции по всему миру составила 35,6 млн человек, с прогнозом роста до 65,7 млн к 2030 г. и 115,4 млн к 2050 г. [12].

Клиническая эффективность 

В систематическом обзоре 2009 г., подготовленном в сотрудничестве с Cochrane, была продемонстрирована безопасность экстракта гинкго билоба при лечении когнитивных нарушений и деменции. Однако во многих из ранних исследований использовали неудовлетворительные методы, они были малы по объему, могло присутствовать публикационное смещение (погрешность отбора публикаций, возникающая из-за склонности некоторых исследователей публиковать положительные результаты научных исследований, опуская статистически незначимые, неоднозначные или противоречащие ожиданиям данные). Доказательства того, что экстракт гинкго билоба имеет предсказуемые и клинически значимые преимущества у пациентов с когнитивными нарушениями и деменцией, были несогласованны и ненадежны [13, 14].
Однако с тех пор было проведено много новых клинических исследований, и эффективность и безопасность экстракта гинкго билоба была оценена Европейским медицинским агентством, а также в двух крупных обзорах систематических обзоров. Все эти данные будут кратко описаны ниже. 
Для справки хотелось бы отметить, что обзор систематических обзоров (overview of systematic reviews; более правильно — систематический обзор систематических обзоров) является относительно новым подходом к обобщению данных. Его появление связано с тем, что сегодня в мире ежедневно публикуется около 22 новых систематических обзоров. И чтобы держать руку на пульсе — предоставлять для врачей актуальную информацию, необходимы систематические обзоры для подобного потока систематических обзоров [15].

Заключение Европейского медицинского агентства

После проведения оценки Европейское медицинское агентство (ЕМА) сообщило (2014 г.), что выполнен ряд клинических исследований и метаанализов, демонстрирующих преимущества экстракта гинкго билоба у пациентов с легкой деменцией, особенно старше 50 лет, что нашло отражение в следующем показании: «Лекарственное средство растительного происхождения для уменьшения (связанных с возрастом) когнитивных нарушений и улучшения качества жизни при легкой деменции». Для экстрактов гинкго билоба характерен приемлемый уровень безопасности. Иногда отмечались кровотечения в отдельных органах (глаз, нос, церебральные и гастроинтестинальные кровотечения), поэтому эта информация должна быть отражена в инструкции. Туда также должны быть занесены данные об известных взаимодействиях с другими лекарственными средствами. Экстракт гинкго билоба не увеличивает риск развития рака. В целом соотношение польза/риск для экстракта гинкго билоба расценивается как позитивное [16]. 

Выводы обзоров систематических обзоров 

В первый из обзоров [5] в общей сложности было включено 10 систематических обзоров, посвященных: болезни Альцгеймера (n = 3), сосудистой деменции (n = 1), болезни Альцгеймера и сосудистой деменции (n = 2), болезни Альцгеймера, сосудистой деменции и смешанной деменции (n = 3), легким когнитивным нарушениям (n = 1). Качество доказательств (ориентируясь на рандомизированные контролируемые исследования, из которых были построены систематические обзоры) было распределено следующим образом: в 7 систематических обзорах — хорошее, в 2 — умеренное, в 1 — плохое. 
Авторы отмечают, что подготовленный ими обзор 10 систематических обзоров является первым в отношении такой темы, как эффективность и безопасность экстракта гинкго билоба при ЛКН и деменции. 
В итоге было выяснено, что прием экстракта гинкго билоба приводит к улучшению когнитивных функций, нейропсихиатрических симптомов и повседневной активности, причем эффект носит дозозависимый характер. Эффективность удавалось убедительно продемонстрировать лишь тогда, когда применяли высокую ежедневную дозу (240 мг/день). 
При оценке всех побочных эффектов и серьезных побочных эффектов различий между экстрактом гинкго билоба и плацебо получено не было. Однако меньше побочных эффектов (в пользу экстракта) было зафиксировано в подгруппе пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, меньшая частота (в пользу экстракта) была отмечена для отдельных симптомов, таких как головокружение, шум в ушах, стенокардия, головная боль.
Авторы обзора 10 систематических обзоров сделали вывод о том, что в ходе анализа получены отчетливые доказательства эффективности экстракта гинкго билоба при ЛКН и деменции. В то же время вопрос о профилактическом потенциале экстракта для предотвращения когнитивного снижения все еще остается открытым. Экстракт гинкго билоба проявил себя в целом как безопасное средство. 
Во второй из обзоров [17] в общей сложности было включено 12 систематических обзоров, посвященных деменции. Качество доказательств (ориентируясь на рандомизированные контролируемые исследования, из которых были построены систематические обзоры) варьировалось от низкого до умеренного. 
В результате было выяснено, что экстракт гинкго билоба превосходит плацебо по влиянию на когнитивные функции, повседневную активность и общее клиническое впечатление при лечении деменции в дозах более 200 мг/день (обычно 240 мг/день) в течение 22 недель или более. Экстракт был безопасен для людей. Имеющиеся данные указывают на то, что доза менее 200 мг/день может быть недостаточной для получения клинически значимых эффектов при лечении деменции, равно как и применение экстракта менее 22 недель. 
Авторы обзора 12 систематических обзоров сделали вывод о том, что экстракт гинкго билоба оказывает положительное влияние на пациентов с деменцией при назначении в дозах более 200 мг/день в течение не менее 5 месяцев. Учитывая низкое качество доказательств, необходимо дальнейшее проведение крупных исследований. 

Влияние на дополнительные симптомы

В вышеприведенных обзорах систематических обзоров большее внимание было уделено влиянию экстракта гинкго билоба на основную патологию при ЛКН и деменции, например на когнитивные функции и повседневную активность. Однако в 2017–2018 гг. был выполнен ряд обобщающих работ, посвященных влиянию экстракта на нейропсихиатрические и нейросенсорные симптомы. Их результаты кратко изложены ниже. 
Нейропсихиатрические симптомы
В метаанализ [18] было включено 4 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования, включавших 1628 пациентов с деменцией (болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, смешанная деменция) и клинически выраженными нейропсихиатрическими симптомами (общий балл по Нейропсихиатрическому опроснику (NPI) не менее 6). Во всех случаях доза экстракта гинкго билоба составляла 240 мг/день; исследования длились 22–24 недели. 
В результате метаанализа было обнаружено достоверное преимущество экстракта гинкго билоба перед плацебо в отношении совокупной оценки нейропсихиатрических симптомов (снижение общего балла по опроснику NPI). При этом снижался также дистресс лиц, ухаживающих за больными. При анализе отдельных нейропсихиатрических симптомов преимущество экстракта гинкго билоба перед плацебо проявлялось в отношении депрессии/дисфории, ажитации/агрессии, аберрантного моторного поведения, апатии, нарушения поведения во время сна/ночное время, тревоги, раздражительности/лабильности. 
Авторы метаанализа сделали вывод о том, что назначение экстракта гинкго билоба пациентам с деменцией для приема в течение 22–24 недель приводило к ослаблению нейропсихиатрических симптомов и, как следствие, к снижению дистресса у ухаживающих лиц.
Нейросенсорные симптомы
В метаанализ [19] было включено 5 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, включавших 1972 пациента с деменцией (болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, смешанная деменция) и наличием шума в ушах или головокружения (выраженность этих симптомов была > 0 баллов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ); диапазон шкалы от 0 до 10 баллов). Во всех случаях доза экстракта гинкго билоба составляла 240 мг/день; исследования длились 22–26 недель. 
В итоге было выяснено, что лечебная эффективность экстракта гинкго билоба превосходила плацебо в отношении шума в ушах (взвешенная разность средних –1,06, 95% доверительный интервал (ДИ) от –1,77 до –0,36) и головокружения (взвешенная разность средних –0,77, 95% ДИ от –1,44 до –0,09; p = 0,03).
Авторы метаанализа сделали вывод, что экстракт гинкго билоба эффективно ослабляет сопутствующие нейросенсорные симптомы у пациентов с деменцией. 

Ведущие механизмы действия 

Ниже описаны основные механизмы, с помощью которых экстракт гинкго билоба оказывает лечебное воздействие при легких когнитивных нарушениях и деменции. Многие из них могут быть охарактеризованы таким термином, как «нейропротекция». 
Влияние на типовые патологические процессы. Экстракт гинкго билоба захватывает активные радикалы кислорода и усиливает работу антиоксидантных ферментов, таким образом проявляя антиоксидантное действие. Важным эффектом экстракта следует признать его способность ингибировать фактор активации тромбоцитов (PAF), что ведет к уменьшению воспаления в нервной ткани. 
Влияние на энергетические процессы и борьба с гипоксией. Экстракт гинкго билоба усиливает микроциркуляцию (за счет уменьшения вязкости крови, снижения агрегации тромбоцитов, расширения сосудов), повышает утилизацию глюкозы, улучшает митохондриальную функцию в структурах головного мозга.
Механизмы, прямо влияющие на симптомы ЛКН и деменции. Экстракт гинкго билоба оказывает слабое ингибиторное воздействие в отношении ацетилхолин-эстеразы, модулирует пресинаптический захват холина и высвобождение ацетилхолина, повышает содержание М-холинорецепторов на постсинаптических мембранах. В результате перечисленных влияний происходит улучшение когнитивных процессов (памяти и мышления).
Экстракт гинкго билоба оказывает модулирующее влияние на мозговые уровни норадреналина, дофамина, серотонина (например, снижает их до нормального уровня после воздействия стресса) и ряда других медиаторов, что способствует уменьшению выраженности нейропсихиатрических симптомов (тревоги, депрессии и др.).
Интересно, что один из периферических эффектов экстракта гинкго билоба — способность уменьшать стресс-индуцированную гиперсекрецию кортикостерона путем уменьшения количества бензодиазепиновых рецепторов в надпочечниках — также вносит вклад в уменьшение выраженности нейропсихиатрических симптомов (тревоги, депрессии и др.).
Способность экстракта улучшать микроциркуляцию и бороться с гипоксией (см. выше) ведет к уменьшению шума в ушах, головокружения, а также к улучшению когнитивных процессов (памяти и мышления). Этому же способствует и антиоксидантный эффект (см. выше) вследствие замедления атеросклероза сосудов.
Специальные эффекты. Экстракт гинкго билоба уменьшает образование β-амилоидных депозитов и обусловленную ими нейротоксичность, уменьшает выраженность нейроапоптоза, стимулирует нейропластичность (формирование аксонов, дендритов и синапсов) и нейрогенез (образование новых нейронов).

Выводы

Исследования по применению гинкго билоба столь обширны и убедительны, что начиная с 2000 г. 
данное растение было включено в международную анатомо-терапевтическо-химическую классификацию (ATC-классификацию) как антидементное средство наряду с ингибиторами ацетилхолинэстеразы и мемантином [26]. 
В рамках настоящего краткого обзора были рассмотрены современные данные о профилактической и лечебной эффективности экстракта гинкго билоба EGb 761® (Танакан®) при легких когнитивных нарушениях и деменциях различного типа. 
Было выяснено, что лечебная эффективность экстракта гинкго билоба сводилась к влиянию на основные симптомы упомянутых заболеваний: улучшались когнитивные функции, повседневная активность и общее клиническое впечатление. Кроме этого, отмечалось улучшение нейропсихиатрических и нейросенсорных симптомов (рис. 2). Для достижения эффекта при деменции экстракт следует принимать в дозе 240 мг/день не менее 5 месяцев. Побочные эффекты при использовании экстракта не превышали таковые у плацебо, а в ряде случаев наблюдались даже реже, чем при приеме плацебо.
Вопрос о профилактическом потенциале экстракта гинкго билоба остается открытым. Авторы обзора 10 систематических обзоров [5] сообщают о том, что было только 2 систематических обзора, оценивавших профилактические возможности экстракта. Причем оба систематических обзора суммарно базировались всего на двух рандомизированных контролируемых исследованиях, к каждому из которых есть замечания (например, низкий комплайенс, низкая частота конверсии в деменцию, выбор неправильного статистического критерия и т.д.). Когда результаты одного из рандомизированных контролируемых исследований проанализировали повторно (post hoc анализ), взяв правильный статистический критерий, то обнаружили, что экстракт гинкго билоба достоверно замедляет скорость прогрессирования ЛКН до болезни Альцгеймера. Однако результаты post hoc анализа не могут быть взяты за основу, скорее, это повод к проведению новых, более точных исследований. Подводя итоги, авторы обзора 10 систематических обзоров сообщают о том, что вопрос о профилактическом потенциале экстракта гинкго билоба остается открытым.
Таким образом, экстракт гинкго билоба EGb 761® может считаться эффективным и безопасным средством для лечения легких когнитивных нарушений и деменции в практике невролога, психиатра и геронтолога. Профилактическое назначение EGb 761® остается на усмотрение врача.
Подготовил к.м.н. А.В. Савустьяненко

Список литературы

1. Gold P.E., Cahill L., Wenk G.L. Ginkgo biloba: A Cognitive Enhancer? Psychol. Sci. Public Interest. 2002. V. 3. № 1. P. 2-11.

2. Isah T. Rethinking Ginkgo biloba L.: Medicinal uses and conservation. Pharmacogn. Rev. 2015. V. 9. № 18. P. 140-148.

3. Nash K.M., Shah Z.A. Current Perspectives on the Beneficial Role of Ginkgo biloba in Neurological and Cerebrovascular Disorders. Integr. Med. Insights. 2015. V. 10. № 1-9.

4. Танакан® (EGb 761®) для лечения когнитивных расстройств: Материалы фармацевтической компании Ipsen. 2019.

5. Zhang H.F., Huang L.B., Zhong Y.B. et al. An Overview of Systematic Reviews of Ginkgo biloba Extracts for Mild Cognitive Impairment and Dementia. Front. Aging Neurosci. 2016. V. 8. Number of publ. 276.

6. Mild cognitive impairment (MCI). https://www.mayoclinic.org

7. Cognitive impairment: a call for action, now! https://www.cdc.gov

8. Isordia-Martíneza J., Gongora-Riverab F., Leal-Baileyc H., Ortiz-Jiménezd X. Mild cognitive impairment. Medicina Universitaria. 2014. V. 16, Is. 62. P. 28-36.

9. Janelidze M., Botchorishvili N. Mild Cognitive Impairment. In book: Alzheimer's Disease-The 21st Century Challenge. 2018. https://www.intechopen.com

10. Gavrilova S.I., Preuss U.W., Wong J.W. et al. Efficacy and safety of Ginkgo biloba extract EGb 761 in mild cognitive impairment with neuropsychiatric symptoms: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multi-center trial. Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2014. V. 29. № 10. P. 1087-1095.

11. Petersen R.C., Caracciolo B., Brayne C. et al. Mild cognitive impairment: a concept in evolution. J. Intern. Med. 2014. V. 275. № 3. P. 214-228.

12. Prince M., Bryce R., Albanese E. et al. The global prevalence of dementia: a systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013. V. 9. № 1. P. 63.e2-75.e2.

13. Birks J., Grimley Evans J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst. Rev. 2009. Is. 1. Art. No.: CD003120.

14. Публикационное смещение. http://statistica.ru

15. Hunt H., Pollock A., Campbell P. et al. An introduction to overviews of reviews: planning a relevant research question and objective for an overview. Syst. Rev. 2018. V. 7. Article number 39.

16. Assessment report on Ginkgo biloba L., folium. European Medicines Agency (EMA), Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). 28 January 2014. EMA/HMPC/321095/2012

17. Yuan Q., Wang C.W., Shi J., Lin Z.X. Effects of Ginkgo biloba on dementia: An overview of systematic reviews. J. Ethnopharmacol. 2017. V. 195. P. 1-9.

18. Savaskan E., Mueller H., Hoerr R. et al. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. Int. Psychogeriatr. 2018. V. 30. № 3. P. 285-293.

19. Spiegel R., Kalla R., Mantokoudis G. et al. Ginkgo biloba extract EGb 761® alleviates neurosensory symptoms in patients with dementia: a meta-analysis of treatment effects on tinnitus and dizziness in randomized, placebo-controlled trials. Clin. Interv. Aging. 2018. V. 13. P. 1121-1127.

20. Mullaicharam A.R. A Review on Evidence Based Practice of Ginkgo biloba in Brain Health. International Journal of Chemical and Pharmaceutical Analysis. 2013. V. 1. Is. 1. P. 24-30.

21. Zuo W., Yan F., Zhang B. et al. Advances in the Studies of Ginkgo Biloba Leaves Extract on Aging-Related Diseases. Aging Dis. 2017. V. 8. № 6. P. 812-826.

22. Zhang L., Li D., Cao F. et al. Identification of Human Acetylcholinesterase Inhibitors from the Constituents of EGb761 by Modeling Docking and Molecular Dynamics Simulations. Comb. Chem. High Throughput Screen. 2018. V. 21. № 1. P. 41-49.

23. Leaderbrand K., Chen H.J., Corcoran K.A. et al. Muscarinic acetylcholine receptors act in synergy to facilitate learning and memory. Learn. Mem. 2016. V. 23. № 11. P. 631-638.

24. Shah Z.A., Sharma P., Vohora S.B. Ginkgo biloba normalises stress-elevated alterations in brain catecholamines, serotonin and plasma corticosterone levels. Eur. Neuropsychopharmacol. 2003. V. 13. № 5. P. 321-325.

25. Osman N.M., Amer A.S., Abdelwahab S. Effects of Ginko biloba leaf extract on the neurogenesis of the hippocampal dentate gyrus in the elderly mice. Anat. Sci. Int. 2016. V. 91. № 3. P. 280-289.

26. Loew D. Value of Ginkgo biloba in treatment of Alzheimer dementia. Wien. Med. Wochenschr. 2002. V. 152. № 15–16. P. 418-422.


Вернуться к номеру