Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.

Журнал «Практична онкологія» Том 7, №1, 2024

Повернутися до номеру

Гастроінтестинальні стромальні пухлини: сучасні особливості діагностики та лікування

Автори: Сорокін Б.В. (1), Литвиненко О.О. (2), Дядик О.О. (1), Самусєва А.А. (1)
(1) - Національний університет охорони здоров’я України імені П.Л. Шупика, м. Київ, Україна
(2) - ДУ «Національний науковий центр радіаційної медицини, гематології та онкології НАМН України», м. Київ, Україна

Рубрики: Онкологія

Розділи: Довідник фахівця

Версія для друку


Резюме

Гастроінтестинальні стромальні пухлини (GIST) — рідкісні злоякісні новоутворення шлунково-кишкового тракту, однак є найпоширенішим варіантом серед сарком. Більшість таких пухлин діагностується у шлунку (80 %), до 20 % припадає на тонку кишку. Лікування пацієнтів з гастроінтестинальними стромальними пухлинами зазнало значних змін з появою інгібіторів тирозинкінази, які пригнічують тирозинкінази c-KIT та рецептор тромбоцитарного фактора росту альфа. Цей огляд охоплює аспекти ведення пацієнтів з гастроінтестинальними стромальними пухлинами, а саме користь неоад’ювантної та ад’ювантної системної терапії для пацієнтів з такими пухлинами, а також особливості виконання хірургічних втручань у пацієнтів з метастатичними ураженнями та без них. Поліпшилась терапія хворих з поширеними та метастатичними GIST завдяки застосуванню нових тирозинкіназних інгібіторів і хворих з визначеними драйверними мутаціями при «дикому» типі GIST. Чітко визначене поняття іматиніб-нечутливих GIST. Завдяки комплексному підходу до лікування можливе поліпшення прогнозу захворювання та досягнення тривалої ремісії у пацієнтів з метастатичним перебігом.

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are rare malignant neoplasms of the gastrointestinal tract, but they are the most common type of sarcoma. Most of these tumors are diagnosed in the stomach (80 %), with up to 20 % occurring in the small intestine. The treatment of patients with gastrointestinal stromal tumors has undergone significant changes with the emergence of tyrosine kinase inhibitors, which, in turn, inhibit the c-KIT tyrosine kinases and platelet-derived growth factor receptor alpha. This review covers aspects of managing patients with gastrointestinal stromal tumors, namely the benefits of neoadjuvant and adjuvant systemic therapy for patients with such tumors, as well as the peculiarities of performing surgical interventions in patients with and without metastatic involvement. The therapy of patients with advanced and metastatic GISTs has improved due to the use of new tyrosine kinase inhibitors, as well as the treatment of individuals with driver mutations in wild-type GISTs. The concept of imatinib-insensitive GISTs is clearly defined. Due to an integrated approach to treatment, it is possible to improve the prognosis of the disease and achieve long-term remission in patients with metastases.


Ключові слова

гастроінтестинальні стромальні пухлини; хіміотерапія; хірургічне лікування; метастатичний перебіг

gastrointestinal stromal tumors; chemotherapy; surgical treatment; metastasis


Для ознайомлення з повним змістом статті необхідно оформити передплату на журнал.


Список літератури

  1. Martínez A, Marín VG, Junquera SR, Martínez-Murillo R, Freire M. The contributions of Santiago Ramón y Cajal to cancer research — 100 years on. Nat Rev Cancer. 2005;5(11):904-909. doi: 10.1038/nrc1741.
  2. Holzer P. Neural injury, repair, and adaptation in the GI tract. II. The elusive action of capsaicin on the vagus nerve. Am J Physiol. 1998;275(1):G8-G13. doi: 10.1152/ajpgi.1998.275.1.G8.
  3. Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: pathology and prognosis at different sites. Semin Diagn Pathol. 2006;23(2):70-83. doi: 10.1053/j.semdp.2006.09.001.
  4. Woodall CE 3rd, Brock GN, Fan J, et al. An evaluation of 2537 gastrointestinal stromal tumors for a proposed clinical staging system. Arch Surg. 2009;144(7):670-678. doi: 10.1001/archsurg.2009.108.
  5. Mucciarini C, Rossi G, Bertolini F, et al. Incidence and clinicopathologic features of gastrointestinal stromal tumors. A population-based study. BMC Cancer. 2007;7:230. Published 2007 Dec 20. doi: 10.1186/1471-2407-7-230.
  6. Nilsson B, Bümming P, Meis-Kindblom JM, et al. Gastrointestinal stromal tumors: the incidence, prevalence, clinical course, and prognostication in the preimatinib mesylate era — a population-based study in western Sweden. Cancer. 2005;103(4):821-829. doi: 10.1002/cncr.20862.
  7. Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: recent advances in understanding of their bio–logy. Hum Pathol. 1999;30(10):1213-1220. doi: 10.1016/s0046-8177(99)90040-0.
  8. Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumours. Ann Chir Gynaecol. 1998;87(4):278-281.
  9. Fry LC, Bellutti M, Neumann H, Malfertheiner P, Mönkemüller K. Incidence of bleeding lesions within reach of conventional upper and lower endoscopes in patients undergoing double-balloon enteroscopy for obscure gastrointestinal bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2009;29(3):342-349. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03888.x.
  10. Corless CL, Heinrich MC. Molecular pathobiology of gastrointestinal stromal sarcomas. Annu Rev Pathol.2008;3:557-586. doi: 10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.151538.
  11. Corless CL, Fletcher JA, Heinrich MC. Biology of gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol. 2004;22(18):3813-3825. doi: 10.1200/JCO.2004.05.140.
  12. Muñoz M, Ramirez PT, Echeverri C, Alvarez LG, Palomino MA, Pareja LR. Gastrointestinal stromal tumors as an incidental finding in patients with a presumptive diagnosis of ovarian cancer. J Gynecol Oncol. 2012;23(1):48-52. doi: 10.3802/jgo.2012.23.1.48. 
  13. Fletcher CD, Berman JJ, Corless C, et al. Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: A consensus approach. Hum Pathol. 2002;33(5):459-465. doi: 10.1053/hupa.2002.123545.
  14. Jovanovic I, Krivokapic Z, Menkovic N, Krstic M, Mönkemüller K. Ineffectiveness of capsule endoscopy and total double-balloon enteroscopy to elicit the cause of obscure overt gastrointestinal bleeding: think GIST! Endoscopy. 2011;43 Suppl 2 UCTN:E91-E92. doi: 10.1055/s-0030-1256004.
  15. Dematteo RP, Heinrich MC, El-Rifai WM, Demetri G. Clinical management of gastrointestinal stromal tumors: before and after STI-571. Hum Pathol. 2002;33(5):466-477. doi: 10.1053/hupa.2002.124122.
  16. Kim IH, Kim IH, Kwak SG, Kim SW, Chae HD. Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) of the stomach: a multicenter, retrospective study of curatively resected gastric GISTs. Ann Surg Treat Res. 2014;87(6):298-303. doi: 10.4174/astr.2014.87.6.298.
  17. Rossi CR, Mocellin S, Mencarelli R, et al. Gastrointestinal stromal tumors: from a surgical to a molecular approach. Int J Cancer. 2003;107(2):171-176. doi: 10.1002/ijc.11374.
  18. Hsu CC, Wu CE, Chen JS, et al. Imatinib escalation or sunitinib treatment after first-line imatinib in metastatic gastrointestinal stromal tumor patients. Anticancer Res. 2014;34(9):5029-5036.
  19. Demetri GD, Benjamin RS, Blanke CD, et al. NCCN Task Force report: management of patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) — update of the NCCN clinical practice guidelines [published correction appears in J Natl Compr Canc Netw. 2007 Aug;5(7):xxx]. J Natl Compr Canc Netw. 2007;5 Suppl 2:S1-S30.
  20. Marqueen KE, Moshier E, Buckstein M, Ang C. Neoadjuvant therapy for gastrointestinal stromal tumors: A propensity score-weighted analysis. Int J Cancer. 2021;149(1):177-185. doi: 10.1002/ijc.33536.
  21. Wang SY, Wu CE, Lai CC, et al. Prospective Evaluation of Neoadjuvant Imatinib Use in Locally Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors: Emphasis on the Optimal Duration of Neoadjuvant Imatinib Use, Safety, and Oncological Outcome. Cancers (Basel). 2019;11(3):424. Published 2019 Mar 25. doi: 10.3390/cancers11030424.
  22. Joensuu Н et al. Twelve versus 36 months of adjuvant imatinib (IM) as treatment of operable GIST with a high risk of recurrence: Final results of a randomized trial (SSGXVIII/AIO). JCO 29, LBA1-LBA1(2011). DOI: 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.lba1.
  23. Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, et al. One vs three years of adjuvant imatinib for operable gastrointestinal stromal tumor: a randomized trial. JAMA. 2012;307(12):1265-1272. doi: 10.1001/jama.2012.347.
  24. Casali PG, Blay JY, Abecassis N, et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN-GENTURIS Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(1):20-33. doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.005.
  25. Demetri GD, Benjamin RS, Blanke CD, et al. NCCN Task Force report: management of patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) — update of the NCCN clinical practice guidelines [published correction appears in J Natl Compr Canc Netw. 2007 Aug;5(7):xxx]. J Natl Compr Canc Netw. 2007;5 Suppl 2:S1-S30.
  26. von Mehren M, Kane JM, Agulnik M, et al. Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Onco–logy. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(7):815-833. doi: 10.6004/jnccn.2022.0035.
  27. Joensuu H, Wardelmann E, Sihto H, et al. Effect of KIT and PDGFRA Mutations on Survival in Patients With Gastrointestinal Stromal Tumors Treated With Adjuvant Imatinib: An Exploratory Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2017;3(5):602-609. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.5751.
  28. Blesius A, Cassier PA, Bertucci F, et al. Neoadjuvant imatinib in patients with locally advanced non metastatic GIST in the prospective BFR14 trial. BMC Cancer. 2011;11:72. Published 2011 Feb 15. doi: 10.1186/1471-2407-11-72.
  29. DeMatteo RP, Lewis JJ, Leung D, Mudan SS, Woodruff JM, Brennan MF. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival. Ann Surg. 2000;231(1):51-58. doi: 10.1097/00000658-200001000-00008.
  30. Lim SY, Ferro-López L, Barquin E, Lindsay D, Thway K, Smith MJ, Benson C, Jones RL, Napolitano A. Efficacy and Safety of Ripretinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors within an Expanded Access Program: A Cohort Study. Cancers. 2024;16(5):985. https://doi.org/10.3390/cancers16050985.
  31. Casali PG, Blay JY, Abecassis N, et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN-GENTURIS Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(1):20-33. doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.005.
  32. Ahlman H, Nilsson O, Nilsson B. Resistens mot tyrosinkinashämmare vid behandling av GIST. Nya behandlingsmöjligheter skymtar [Resistance against tyrosine kinase inhibitors in the treatment of GIST. New therapeutic possibilities appear]. Lakartidningen. 2009;106(50-51):3424-3429.
  33. Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: review on morphology, molecular pathology, prognosis, and differential diagnosis. Arch Pathol Lab Med. 2006;130(10):1466-1478. doi: 10.5858/2006-130-1466-GSTROM.
  34. DeMatteo RP, Ballman KV, Antonescu CR, et al. Long-term results of adjuvant imatinib mesylate in localized, high-risk, primary gastrointestinal stromal tumor: ACOSOG Z9000 (Alliance) intergroup phase 2 trial. Ann Surg. 2013;258(3):422-429. doi: 10.1097/SLA.0b013e3182a15eb7.
  35. Yong L, Li L, Wu J, Liang P, Gao J. Evaluating nomogram models for predicting survival outcomes in gastric gastrointestinal stromal tumors with SEER database analysis. Sci Rep. 2024;14(1):11494. Published 2024 May 20. doi: 10.1038/s41598-024-62353-z.
  36. Nishida T, Blay JY, Hirota S, Kitagawa Y, Kang YK. The standard diagnosis, treatment, and follow-up of gastrointestinal stromal tumors based on guidelines. Gastric Cancer. 2016;19(1):3-14. doi: 10.1007/s10120-015-0526-8.
  37. Iorio N, Sawaya RA, Friedenberg FK. Review article: the biology, diagnosis and management of gastrointestinal stromal tumours. Aliment Pharmacol Ther. 2014;39(12):1376-1386. doi: 10.1111/apt.12761.
  38. Atiq MA, Davis JL, Hornick JL, et al. Mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract with NTRK rearrangements: a clinicopa–thological, immunophenotypic, and molecular study of eight cases, emphasizing their distinction from gastrointestinal stromal tumor (GIST). Mod Pathol. 2021;34(1):95-103. doi: 10.1038/s41379-020-0623-z.
  39. Jones RL, Serrano C, von Mehren M, et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: Long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer. 2021;145:132-142. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.008.
  40. Kang YK, George S, Jones RL, et al. Avapritinib Versus Regorafenib in Locally Advanced Unresectable or Metastatic GI Stromal Tumor: A Randomized, Open-Label Phase III Study. J Clin Oncol. 2021;39(28):3128-3139. doi: 10.1200/JCO.21.00217.

Повернутися до номеру