Журнал «Боль. Суставы. Позвоночник» Том 14, №4, 2024

Мета статті: надати огляд впливу психотропних препаратів на кістковий метаболізм, мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ) та ризик переломів. ­Методи. Пошук літератури проводили в базі PubMed. Використані ключові слова: «остеопороз», «кістка», «перелом», «психо­тропні засоби», «антидепресанти», «антипсихотики», «ней­ролептики», «гіперпролактинемія», «препарати літію». ­Результати. Психотропні засоби з групи антидепресантів чи нейролептиків (антипсихотичні препарати), а також препарати літію мають різний вплив на кісткову тканину. З одного боку, вони можуть провокувати розвиток остеопорозу з підвищеним ризиком переломів (антидепресанти, нейролептики), з іншого — деякі сполуки також проявляють захисну дію на кістки (препарати літію). Антидепресанти зазвичай обумовлюють підвищення рівня серотоніну та/або нор­адреналіну в синапсах. У кістковій тканині вони викликають зниження її мінеральної щільності і, як наслідок, збільшення ризику переломів. Нейролептики діють як антагоністи дофамінових рецепторів та призводять до гіперпролактинемії і, таким чином, до вторинного гіпогонадизму. Це має прямий негативний вплив на остеобласти й обумовлює зниження МЩКТ та підвищений ризик переломів. З іншого боку, солі літію захищають кісткову тканину, а терапія препаратами літію пов’язана зі зниженням ризику переломів. При лікуванні психотропними препаратами, зокрема антидепресантами або нейролептиками, слід також звернути увагу на здоров’я кісток, особливо в пацієнтів групи ризику (вік, схильність до падінь, супутня терапія, наявний остеопороз, переломи). ­Висновки. Підвищена схильність до переломів під час лікування психотропними препаратами зазвичай є багатофакторною, оскільки, окрім прямого несприятливого впливу ліків на кістку, може спостерігатися підвищена схильність до падінь і зниження МЩКТ через психічне захворювання як таке. Терапію психотропними препаратами слід оптимізувати з урахуванням можливих побічних ефектів, зокрема підвищеного ризику переломів.

The purpose of this article is to provide an overview of the effects of psychotropic medications on bone metabolism, bone mineral density (BMD), and fracture risk. Methods. The literature search was carried out in PubMed. The keywords used were “osteoporosis”, “bone”, “fracture”, “psychotropic medication”, “antidepressants”, “antipsychotics”, “neuroleptics”, “hyperprolactinemia”, and “lithium”. Results. Psychotropic drugs from the group of antidepressants or neuroleptics (antipsychotics) and lithium preparations have different effects on the bone. On the one hand, they can trigger the development of osteoporosis with an increased risk of fractures (antidepressants, neuroleptics); on the other hand, some of the compounds also show a bone-protective effect (lithium preparations). Antidepressants, in general, lead to an increase in serotonin and/or noradrenaline in the synapses. On bone, they cause a decrease in BMD and, consequently, an increase in the risk of fractures. Neuroleptics act as dopamine receptor antagonists and lead to hyperprolactinemia and, thus, to secondary hypogonadism. This has a direct negative effect on osteoblasts, leading to decreased BMD and an increased risk of fractures. Lithium salts, on the other hand, are bone-protective. Therapy with lithium preparations is associated with a decrease in fracture risk. In case of therapy with psychotropic drugs, particularly antidepressants or neuroleptics, attention should also be paid to bone health, especially in patients at risk (age, tendency to fall, comedication, preexisting osteoporosis, fractures). Conclusions. The increased tendency to fractures during psychotropic drug therapy is usually multifactorial since, in addition to the direct adverse effects of the medication on the bone, there can also be an increased tendency to fall and a decreased BMD due to mental illness per se. Psychotropic drug therapy should be optimized, taking into account the potential side effects, including the increased risk of fractures.

антидепресанти; нейролептики (антипсихотики); препарати літію; остеопороз; ризик перелому

antidepressants; neuroleptics (antipsychotics); lithium preparations; osteoporosis; fracture risk

1. Panday K, Gona A, Humphrey MB. Medication-induced osteoporosis: screening and treatment strategies. Ther Adv Musculoskel Dis. 2014 Oct;6(5):185-202. doi: 10.1177/1759720X14546350.
2. Gasser RW, Götsch C. Pharmaka mit negativer Auswirkung auf den Knochen — durch Medikamente induzierte Osteoporose. J Miner Stoffwechs Muskuloskelet Erkrank. 2016;23(3):78-85. Available from: https://www.kup.at/kup/pdf/13626.pdf.
3. Resch H, Muschitz C, Kocijan R, et al. Arzneimittel-induzierte Osteoporose. Österreichische Ärztezeitung. 2023;18:22-28. Available from: https://aerztezeitung.at/wp-content/uploads/2023/09/State_Osteoporose_Resch_OEAEZ-18_25.9.2023.pdf.
4. Dellas C. Pharmakologie Kurzlehrbuch 3. Auflage 2022, Urban & Fischer. Elsevier GmbH, Deutschland.
5. Rizzoli R, Cooper C, Reginster J-Y, et al. Antidepressant medications and osteoporosis. Bone. 2012 Sep;51(3):606-613. doi: 10.1016/j.bone.2012.05.018.
6. Hodge JM, Wang Y, Berk M, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors inhibit human osteoclast and osteoblast formation and function. Biol Psychiatry. 2013 Jul 1;74(1):32-39. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.11.003.
7. Kruk JS, Bermeo S, Skarratt KK, et al. The effect of antidepressants on mesenchymal stem cell differentiation. J Bone Metab. 2018 Feb;25(1):43-51. doi: 10.11005/jbm.2018.25.1.43.
8. Bradaschia-Correa V, Josephson AM, Mehta D, et al. The selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine directly inhibits osteoblast differentiation and mineralization during fracture healing in mice. J Bone Mineral Res. 2017 Apr;32(4):821-833. doi: 10.1002/jbmr.3045.
9. Williams LJ, Berk M, Hodge JM, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and markers of bone turnover in men. Calcif Tissue Int. 2018 Aug;103(2):125-130. doi: 10.1007/s00223-018-0398-0.
10. Rauma PH, Honkanen RJ, Williams LJ, et al. Effects of antidepressants on postmenopausal bone loss — a 5-year longitudinal study from the OSTPRE cohort. Bone. 2016 Aug;89:25-31. doi: 10.1016/j.bone.2016.05.003.
11. Saraykar S, John V, Cao B, et al. Association of selective serotonin reuptake inhibitors and bone mineral density in elderly women. J Clin Densitom. 2018 Apr-Jun;21(2):193-199. doi: 10.1016/j.jocd.2017.05.016.
12. Mercurio M, de Filippis R, Spina G, et al. The use of antidepressants is linked to bone loss: a systematic review and metanalysis. Orthop Rev (Pavia). 2022 Oct 13;14(6):38564. doi: 10.52965/001c.38564.
13. Hafizi S, Lix LM, Hans D, et al. Association of mental disorders and psychotropic medications with bone texture as measured with trabecular bone score. Bone. 2022 Dec;165:116565. doi: 10.1016/j.bone.2022.116565.
14. Bolton JM, Morin SN, Majumdar SR, et al. Association of mental disorders and related medication use with risk for major osteoporotic fractures. JAMA Psychiatry. 2017 Jun 1;74(6):641-648. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0449.
15. Gorgas MQ, Torres F, Vives R, et al. Effects of –selective serotonin reuptake inhibitors and other antide–p–ressant drugs on the risk of hip fracture: a case-control study in an elderly mediterranean population. Eur J Hosp Pharm. 2021 Jan;28(1):28-32. doi: 10.1136/ejhpharm-2019-001893.
16. Cheng BH, Chen PC, Yang YH, et al. Effects of depression and antidepressant medications on hip fracture. A population-based cohort study in Taiwan. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(36):e4655. doi: 10.1097/MD.0000000000004655.
17. Rabenda V, Nicolet D, Beaudart C, et al. Relationship between use of antidepressants and risk of fractures: a meta-analysis. Osteoporos Int. 2013 Jan;24(1):121-137. doi: 10.1007/s00198-012-2015-9.
18. Wu Q, Bencaz AF, Hentz JG, et al. Selective serotonin reuptake inhibitor treatment and risk of fractures: a meta-analysis of cohort and case-control studies. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):365-375. doi: 10.1007/s00198-011-1778-8.
19. Wu Q, Xu Y, Bao Y, et al. Tricyclic antidepressant use and risk of fractures: a meta-analysis of cohort stu–dies through the use of both frequentist and Bayesian approaches. J Clin Med. 2020 Aug 10;9(8):2584. doi: 10.3390/jcm9082584.
20. De Filippis R, Mercurio M, Spina G, et al. Antidepressants and vertebral and hip risk fracture: an updated systematic review and meta-analysis. Healthcare (Basel). 2022 Apr 26;10(5):803. doi: 10.3390/healthcare10050803.
21. Mortensen SJ, Mohamadi A, Wright CL, et al. Medications as a risk factor for fragility hip fractures: a systematic review and meta-analysis. Calcif Tissue Int. 2020 Jul;107(1):1-9. doi: 10.1007/s00223-020-00688-1.
22. Di Filippo L, Doga M, Resmini E, et al. Hyper–prolactinemia and bone. Pituitary. 2020 Jun;23(3):314-321. doi: 10.1007/s11102-020-01041-3.
23. Gonzalez-Rodriguez A, Labad J, Seeman MV. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia in aging popu–lations: prevalence, implications, prevention and ma–nagement. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 Jul 13;101:109941. doi: 10.1016/j.pnpbp.2020.109941.
24. Li P, Wang Y, Liu X, et al. Atypical antipsychotics induce human osteoblasts apoptosis via Wnt/β-catenin signa–ling. BMC Pharmacol Toxicol. 2019 Feb 12;20(1):10. doi: 10.1186/s40360-019-0287-9.
25. Zhang B, Deng L, Wu H, et al. Relationship between long-term use of atypical antipsychotic medication by Chinese schizophrenia patients and the bone turnover markers serum osteocalcin and β-crosslaps. Schizophr Res. 2016 Oct;176(2–3):259-263. doi: 10.1016/j.schres.2016.06.034.
26. Bolton JM, Targownik LE, Leung S et al. Risk of low bone mineral density associated with psychotropic medications and mental disorders in postmenopausal wo–men. J Clin Psychopharmacol. 2011 Feb;31(1):56-60. doi: 10.1097/JCP.0b013e3182075587.
27. Azimi Manavi B, Stuart AL, Pasco JA, et al. Use of antipsychotic medication and its relationship with bone mineral density: a population-based study of men and wo–men. Front Psychiatry. 2023 Jan 5;13:1004366. doi: 10.3389/fpsyt.2022.1004366.
28. Azimi Manavi B, Mohebbi M, Stuart AL, et al. Antipsychotic medication use in association with quantitative heel ultrasound (QUS). Bone Rep. 2023 Jun 8;18:101694. doi: 10.1016/j.bonr.2023.101694.
29. Weaver J, Kawsky J, Corboy A. Antipsychotic use and fracture risk: an evaluation of incidence at a veterans affairs medical center. Ment Health Clin. 2019 Jan 4;9(1):6-11. doi: 10.9740/mhc.2019.01.006.
30. Rigler SK, Shireman TI, Cook-Wiens GJ, et al. Fracture risk in nursing home residents initiating antipsychotic medications. J Am Geriatr Soc. 2013 May;61(5):715-722. doi: 10.1111/jgs.12216.
31. Wu CS, Chang CM, Tsai YT, et al. Antipsychotic treatment and the risk of hip fracture in subjects with schizophrenia: a 10-year population-based case-control study. J Clin Psychiatry. 2015 Sep;76(9):1216-1223. doi: 10.4088/JCP.14m09098.
32. Clapham E, Bodėn R, Reutfors J, et al. Exposure to risperidone versus other antipsychotics and risk of osteoporosis-related fractures: a population-based study. Acta Psychiatr Scand. 2020 Jan;141(1):74-83. doi: 10.1111/acps.13101.
33. Lee SH, Hsu WT, Lai CC, et al. Use of antipsycho–tics increases the risk of fracture: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int. 2017 Apr;28(4):1167-1178. doi: 10.1007/s00198-016-3881-3.
34. Papola D, Ostuzzi G, Thabane L, et al. Antipsychotic drug exposure and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Int Clin Psychopharmacol. 2018 Jul;33(4):181-196. doi: 10.1097/YIC.0000000000000221.
35. Tang L, Chen Y, Pei F, et al. Lithium chloride modulates adipogenesis and osteogenesis of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Cell Physiol Biochem. 2015;37(1):143-152. doi: 10.1159/000430340.
36. Wong SK, Chin KY, Ima-Nirwana S. The skeletal-protecting action and mechanisms of action for mood-stabilizing drug lithium chloride: current evidence and future potential research areas. Front Pharmacol. 2020 Apr 7;11:430. doi: 10.3389/fphar.2020.00430.
37. Zamani A, Omrani GR, Nasab MM. Lithium’s effect on bone mineral density. Bone. 2009 Feb;44(2):331-334. doi: 10.1016/j.bone.2008.10.001.
38. Lassas A, Norrback K-F, Adolfsson R, et al. Bipolar disorder and bone mineral density Z-Scores in relation to clinical characteristics and lithium medication. J Clin Med. 2022 Dec 1;11(23):7158. doi: 10.3390/jcm11237158.
39. Köhler-Forsberg O, Rohde C, Nierenberg AA, et al. Association of lithium treatment with the risk of osteoporosis in patients with bipolar disorder. JAMA Psychiatry. 2022 May 1;79(5):454-463. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2022.0337.
40. Liu B, Wu Q, Zhang S, et al. Lithium use and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Osteoporos Int. 2019 Feb;30(2):257-266. doi: 10.1007/s00198-018-4745-9.