Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий

Коморбідний ендокринологічний пацієнт

Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий

Коморбідний ендокринологічний пацієнт

Международный эндокринологический журнал 6(24) 2009

Вернуться к номеру

Гормональные параметры женщин с климактерической кератодермией при лечении фемостоном

Авторы: Ибрагимов Ш.И., Абдуллаев Т.У., Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр дерматологии и венерологии МЗ Республики Узбекистан, г. Ташкент

Рубрики: Эндокринология

Версия для печати


Резюме

Исследованиями прошлых лет была установлена взаимосвязь между наступлением менопаузы и развитием описанной и выделенной самостоятельной нозологической единицы — климактерической кератодермии (КК). Целью исследования было определение количественного содержания эстрогенов и гонадотропных гормонов в плазме крови больных КК до и после специфической терапии фемостоном.
Результаты проведенных исследований баланса половых стероидов и гонадотропинов у пациентов с различными клиническими формами КК позволили практически подтвердить гипотезу о эстрогензависимости генеза климактерической кератодермии и обосновать целесообразность применения эстрогенов для ее лечения. Проведенный анализ результатов терапии больных КК фемостоном показывает, что он является патогенетическим, способствует повышению эффективности проводимой терапии, сокращает сроки пребывания больных в стационаре, что позволяет рекомендовать его к широкому применению.


Ключевые слова

Климактерическая кератодермия, гормоны, фемостон.

Проблема здоровья женщин климактерического возраста приобрела сегодня важнейшее медико­социальное значение в связи с тем, что за последнее столетие произошло существенное увеличение продолжительности жизни. Исследованиями прошлых лет была установлена взаимосвязь между наступлением менопаузы и развитием описанной и выделенной самостоятельной нозологической единицы — климактерической кератодермии (КК), предложенной датским дерматологом Haxthausen. Именно эта взаимосвязь отражается в самом названии данной патологии — климактерическая кератодермия [1, 3, 7].

Цель исследования. Определить количественное содержание эстрогенов и гонадотропных гормонов в плазме крови больных КК до и после специфической терапии фемостоном.

Материалы и методы исследования

Обследована 51 больная КК, из них с очаговой стадией — 24 больных, с диффузной — 22 и 5 — с очагово­диффузной стадией. Группу контроля составили 20 женщин с нормально протекающим климактерием, без дерматологических проявлений. Проанализированы результаты применения фемостона у 51 женщины с КК, находящихся в состоянии перименопаузы, в возрасте от 38 до 71 года. Средний возраст женщин в группе составил 51,4 ± 1,3 года.

Анкетирование и диагностические исследования проводились до и после окончания лечения. Длительность наблюдения составила 1 год. Основную группу составила 51 женщина, получавшие препарат фемостон, который назначался по 1 таблетке 2 раза в день по прерывистой схеме: 2 месяца — прием, 2 месяца — перерыв. Следовательно, в течение года было проведено три 2­месячных курса.

Гормональные исследования (определение содержания эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови) проводились в НИИ эндокринологии МЗ РУз радиоиммунологическим методом, используя наборы фирмы IMMUNOTECH Республики Чехия.

Лечение всех больных с КК проводилось амбулаторно с учетом полученных при клиническом обследовании результатов и под контролем содержания гормонов в плазме крови. Повторное обследование больных проводилось через 20–30 дней после начала специфической терапии.

Всем больным как с очаговой, так и диффузной стадией проводилось лечение в сочетании с комплексной терапией, назначаемой индивидуально, с учетом общего состояния больного, сопутствующих хронических заболеваний. Всем больным основной группы проводилось наружное лечение борно­салициловой мазью, а также комплексная терапия. Наружное лечение больных КК предусматривало ежедневное двукратное нанесение на пораженные участки ладоней и подошв борно­салициловой мази. Применению крема вечером всегда должна была предшествовать теплая ванночка из отвара ромашки, шалфея, подорожника длительностью 10–15 минут. Принимая во внимание, что практически у всех наблюдавшихся пациенток с КК, вне зависимости от стадии дерматоза, имелись и общие симптомы патологического климакса, мы проводили комплексную терапию. Лечение проводилось препаратами, улучшающими микроциркуляцию (компламин, эскузан); витаминами А и Е; седативными препаратами и малыми транквилизаторами (экстракт валерианы, реланиум, тазепам); при наличии субъективных ощущений — зуда и жжения к терапии присоединялись антигистаминные препараты (эриус, фенкарол, диазолин, тавегил, супрастин). Выбор конкретного препарата зависел от индивидуальной переносимости того или иного из них. Всем больным с КК назначался комбинированный витаминный препарат аевит по 1 драже 3 раза в сутки на протяжении всего курса комплексной терапии. Фемостон — комбинированный препарат, в состав которого входят 17b­эстрадиол,  аналогичный синтезируемому в яичниках женщины, и дидрогестерон — пероральный гестаген, не обладающий андрогенными и минералокортикоидными свойствами. Благодаря своей структуре, максимально приближенной к эндогенному прогестерону, дидрогестерон не снижает благоприятных эффектов эстрадиола. Низкое содержание эстрадиола соответствует концепции минимально эффективной дозировки, обеспечивающей положительный результат лечения, и позволяет использовать его длительное время. Это основные позиции, которые определяют хорошее самочувствие и, соответственно, качество жизни женщин зрелого возраста [4].

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты гормонального обследования исходно были весьма вариабельны, что является характерным для периода перименопаузы. До проведенной терапии отмечены несколько пониженные уровни ЛГ повысились при КК очаговой формы до 51,6 ± 0,66 мМЕ/мл; при диффузной форме — 52,10 ± 0,72 мМЕ/мл; при очагово­диффузной форме — 52,70 ± 0,25 мМЕ/мл. Содержание ЛГ у больных КК после лечения (55,40 ± 0,44 мМЕ/мл) не отличалось от определяемого у здоровых лиц (56,40 ± 0,53 мМЕ/мл) в климактерический период (табл. 1).

Полученные результаты исследования показали, что у больных КК отмечалось увеличение содержания ФСГ при КК очаговой формы до 87,30 ± 0,44 мМЕ/мл; при диффузной форме — до 91,40 ± 0,52 мМЕ/мл; при очагово­диффузной форме — до 92,30 ± 0,87 мМЕ/мл. После лечения фемостоном было зафиксировано снижение содержания ФСГ до уровня, определяемого у лиц контрольной группы (77,40 ± 0,57 мМЕ/мл). При КК очаговой формы уровень ФСГ снижается до 77,50 ± 0,46 мМЕ/мл (Р < 0,001); при диффузной форме — до 76,40 ± 0,53 мМЕ/мл (Р < 0,001); при очагово­диффузной форме — до 74,30 ± 0,87 мМЕ/мл (Р < 0,001).

В процессе лечения фемостоном, независимо от стадии заболевания, регистрировалось увеличение содержания эстрадиола до уровня, определяемого у лиц контрольной группы (57,40 ± 0,48 Pg/ml), т.е. показатели уровней гормонов яичников закономерно повышались. Так, при КК очаговой формы эстрадиол до лечения был снижен до 33,60 ± 0,45 Pg/ml; при диффузной форме — до 35,30 ± 0,51 Pg/ml; при очагово­диффузной форме — до 35,50 ± 0,87 Pg/ml. После лечения фемостоном было зафиксировано его увеличение: при КК очаговой формы — до 57,1 ± 0,4 Pg/ml (Р < 0,001); при диффузной форме — до 47,40 ± 0,51 Pg/ml (Р < 0,001); при очагово­диффузной форме — до 47,4 ± 0,7 Pg/ml (Р < 0,001). Прогестерон при КК очаговой формы до лечения был снижен до 0,350 ± 0,004 Pg/ml, тогда как у лиц контрольной группы — до 1,00 ± 0,06 Pg/ml; при диффузной форме — до 0,30 ± 0,51 Pg/ml; при очагово­диффузной форме — до 0,20 ± 0,04 Pg/ml. После лечения фемостоном было зафиксировано увеличение содержания прогестерона. Так, при КК очаговой формы отмечено увеличение до 0,48 ± 0,03 Pg/ml (Р < 0,001); при диффузной форме — до 0,48 ± 0,03 Pg/ml; при очагово­диффузной форме — до 0,50 ± 0,04 Pg/ml.

Согласно данным литературы, соотношение ЛГ/ФСГ у здоровых женщин в генеративном периоде равно примерно 1,0 [5]. Снижение этого показателя до 0,7 и менее достоверно свидетельствует о климактерических изменениях.

Результаты наших исследований (определения индекса ЛГ/ФСГ) подтвердили, что пациенты контрольной и основной групп имели присущие климактерическому периоду изменения во взаимоотношениях гипоталамо­гипофизарной системы и яичников, выраженность которых в большей степени проявлялась у больных КК до лечения фемостоном, чем у тех же больных после лечения и у здоровых лиц в периоде климактерия, без дерматологических проявлений. Следует отметить, что соотношение ЛГ/ФСГ менялось исключительно за счет изменений содержания ФСГ. Уровень ЛГ до и после лечения у больных как с очаговой, так и диффузной формой КК соответствовал нормальному содержанию этого гонадотропина в климактерическом периоде. После лечения, независимо от формы КК, показатели содержания ФСГ, а также соотношение ЛГ/ФСГ не отличались от соответствующих показателей, рассчитанных в группе контроля.

Обнаруженное нами превалирование уровня ФСГ над ЛГ можно рассматривать как проявление при КК хорошо известной тенденции превышения содержания ФСГ над ЛГ в климактерическом периоде. Многими исследователями установлено, что чем больше выражено превышение содержания ФСГ над ЛГ (чем меньше индекс ЛГ/ФСГ), тем тяжелее проявление патологического климактерического синдрома [2, 6]. Эта закономерность вполне справедлива и для КК. Результаты наших исследований показали, что при более тяжелой диффузной стадии (0,64 ± 0,04), очагово­диффузной стадии (0,61 ± 0,03) индекс ЛГ/ФСГ был уменьшен в большей степени, чем при очаговой стадии (0,70 ± 0,06).

Результаты клинического исследования показали безопасность и хорошую переносимость препарата фемостон, побочных эффектов за год его применения не зарегистрировано.

В результате использования препарата фемостон у всех больных, находившихся под нашим наблюдением, как с очаговой, так и диффузной стадиями дерматоза, было отмечено значительное улучшение клинической картины заболевания. Через 1 неделю прекращалось появление трещин на пораженных участках кожи и наступала полная эпителизация ранее существовавших. Уменьшался или полностью исчезал зуд. Через две недели при очаговой стадии КК наблюдалось значительное уменьшение гиперкератотических наложений в области бляшек, границы которых теряли свою четкость, разрешение патологического процесса происходило с периферии очагов. Инфильтрация в основании гиперкератотических бляшек сохранялась. Полностью исчезало субъективное чувство зуда и жжения, а при диффузной стадии КК — уменьшалась площадь поражения и гиперкератотические наложения, инфильтрация в пораженных участках становилась менее выраженной. Через три­четыре недели при очаговой стадии отмечалось клиническое выздоровление или значительное улучшение (сохранялись единичные папулы, значительно уменьшенные, с легкой инфильтрацией) и полное исчезновение субъективных ощущений зуда и жжения. При диффузной стадии сохранялась легкая инфильтрация и слабовыраженный гиперкератоз или усиление кожного рисунка на участках поражения, субъективные ощущения полностью отсутствовали. Описанные этапы излечения наблюдались у больных, достигших клинического выздоровления или значительного клинического улучшения после первого курса лечения. Следует отметить, что у всех больных, страдавших очаговой стадией КК, трудоспособность восстанавливалась после одной недели лечения, при диффузной — через 1,5–2 недели. Пациентам, у которых не было достигнуто клинического улучшения, был проведен второй курс лечения.

После первого курса лечения клиническое выздоровление достигнуто у 16 (31,4 %) больных КК: у 11 (45,8 %) с очаговой и у 5 (22,7 %) — с диффузной стадией КК; значительное улучшение наблюдалось у 13 (25,5 %) больных: у 8 (33,3 %) с очаговой, у 4 (18,2 %) с диффузной и у 1 (20 %) — с очагово­диффузной стадией КК; клиническое улучшение наблюдалось у 18 (35,3 %): у 5 (20,8 %) с очаговой, у 10 (45,5 %) с диффузной и у 3 (60 %) — с очагово­диффузной стадией КК. Отсутствие клинического эффекта после первого курса наблюдалось у 4 (7,8 %) больных КК: 3 (13,6 %) с диффузной и у 1 (20 %) — с очагово­диффузной стадией КК (рис. 1).

Второй курс терапии получили 28 (54,9 %) больных КК: 8 (33,3 %) с очаговой, 16 (72,7 %) с диффузной и 4 (80 %) — с очагово­диффузной стадией КК. Полное клиническое выздоровление наблюдалось у 6 (21,4 %), значительное улучшение — у 19 (67,9 %) и улучшение наблюдалось у 3 (10,7 %) больных (рис. 2).

Проведенные исследования двух курсов патогенетического комплексного лечения больных КК показали, что клиническая ремиссия наступила у 48 (94,1 %) больных, а у 3 (5,88 %) больных отмечено клиническое улучшение. Исчезновение зуда и жжения имело место после проведения 1­го курса лечения у 100 % больных КК независимо от стадии дерматоза. Нормализация уровня эстрогенов и гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) происходила у 100 % у больных КК после проведения 1­го курса специфической терапии. На фоне проводимого нами лечения все больные отмечали значительное улучшение общего состояния, ослабление или исчезновение симптомов патологического климактерия (уменьшение частоты и тяжести приливов, нормализацию сна и эмоционального фона).

Полученные результаты исследований баланса половых стероидов и гонадотропинов у пациентов с различными клиническими формами КК позволили практически подтвердить гипотезу о эстрогензависимости генеза климактерической кератодермии и обосновать целесо­образность применения эстрогенов для ее лечения.

Выводы

Таким образом, проведенный анализ результатов терапии больных КК с использованием в качестве основного корригирующего средства фемостона показывает, что он является патогенетическим, способствует повышению эффективности проводимой терапии, сокращает сроки пребывания больных в стационаре, что позволяет рекомендовать его к широкому применению.


Список литературы

 1. Агакишиев Д.Д., Махмудов Ф.Р., Меджидов Н.М. Климактерическая кератодермия // Вестн. дерматол. — 1990. — № 9. — С. 24-26.

2. Аюпова Ф.М., Шарасулова Д.А. Оптимизация заместительной гормональной терапии у женщин с климактерическим синдромом: Методические рекомендации. — Ташкент, 2007. — 23 с.
3. Бухарина Е.В. Роль изменений баланса половых гормонов в патогенезе климактерической кератодермии // Восьмой Всесоюзный съезд дерматовенерологов: Тезисы докладов. Ч. I. — Москва, 1985. — С. 42-43.
4. Маджидова Е.Н., Исаева Л.Э. Метаболические нарушения в менопаузе: фемостон и новые аспекты заместительной гормонотерапии // Неврология. — Ташкент. — 2003. — № 2. — С. 72-77.
5. Cметник В.П. Заместительная гормонотерапия: эволюция показаний и противопоказаний // Материалы симпозиума «Заместительная гормональная терапия: от настоящего к будущему». — Москва, 2003. 
6. Deschamps P., Leroy D., Pedailles S., Mandard J.C. Keratoderma climactericum (Haxthausen''s disease): clinical signs, laboratory findings and etretinate treatment in 10 patients // Dermatologica (Basel). — 1986. — Vol. 172(5). — P. 258-262.
7. Welt C.K., Nicholl D.J., Taycot A.E. Hall J.E. Keratoderma climactericum // J. Clin. Enoloctin. Metab. — 1999. — Vol. 84. — P. 105-111.

Вернуться к номеру