Международный эндокринологический журнал 1 (49) 2013

Инсулиноподобный фактор роста, связанный с белком­3 (ИФРСБ­3), является главной циркулирующей формой белков, связывающих инсулиноподобные факторы роста. Инсулиноподобный фактор роста­1 (ИФР­1) связывается со свободным ИФР­1 и посредством этого увеличивает его циркулирующий полупериод жизни и биологическую активность. Так как ИФРСБ­3 зависит от уровня гормона роста (ГР), не имеет пульсирующего или циркадного характера, он является хорошим маркером соматотропной функции [1]. Grinspoon и др. предложили использовать ИФРСБ­3 для диагностики акромегалии и для мониторинга результатов лечения [2]. В то же время, по данным других авторов (E. Hubina и др.), при определении активности акромегалии ИФРСБ­3 имеет меньшую диагностическую ценность по сравнению с ИФР­1 [3]. Учитывая разноречивые взгляды относительного данной проблемы, целью наших исследований явилось ­изучение уровня ИФРСБ­3 у больных акромегалией, получавших различные методы лечения, для оценки эффективности его определения как маркера соматотропной функции.

Материалы и методы

Обследованы 48 больных с СТГ­секретирующей аденомой гипофиза, обращавшихся в РСНПМЦ эндокринологии. Средний возраст больных составил 41 ± 19 лет. Больные были разделены на четыре группы по 12 человек в каждой: первая группа — нелеченые (вновь выявленные), вторая группа — получавшие хирургическое лечение (трансназосфеноидальная аденомэктомия гипофиза), третья группа — получавшие лучевую терапию (гамма­терапию гипоталамо­гипофизарной области), четвертая группа — получавшие медикаментозную терапию препаратами агонистов дофамина (парлодел, бромэргон, бромкриптин) в суточной дозе 7,5–12,5 мг/сут регулярно. Группу контроля составили 12 здоровых лиц. Всем пациентам проводились общеклинические и биохимические исследования; РИА­методом изучались базальные уровни гормонов гипофиза и периферических желез, уровни ИФР­1, ИФРСБ­3; проводили КТ/МРТ гипофиза; определяли дневной ритм секреции ГР.

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование обнаружило, что уровни ГР варьировали в широких пределах — от 7,4 ± 1,8 МЕ/л до 61,78 ± 17,70 МЕ/л — при среднем его значении 37,26 ± 6,70 МЕ/л, что почти в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. Наиболее высокие базальные уровни ГР установлены у больных с вновь выявленной акромегалией (61,78 ± 17,70 МЕ/л) и в группах медикаментозного лечения (61,47 ± 12,10 МЕ/л), относительно низкие уровни — у больных после лучевой терапии (13,4 ± 2,2 МЕ/л). А у больных после ТФА гипофиза установлены показатели ГР, идентичные группе конт­роля (7,4 ± 1,8 МЕ/л).

Сравнительный анализ уровней ИФРСБ­3 у больных, получавших различные виды терапии, обнаружил интересные данные (табл. 1). Так, наименьшие уровни ИФРСБ­3 выявлены у больных после радикального удаления опухоли — 13287,0 ± 1515,1 нг/мл, а наивысшие — в группе лучевой терапии (39694,0 ± ± 10790,9 нг/мл). Т.е. его уровни не совпадали со средними значениями базальных уровней ГР у больных, получавших лучевую терапию. Следует отметить, что уровни его физиологических колебаний широко ­варьируют — от 1531–4277 нг/мл, что затрудняет оценку степени его чувствительности как биохимического маркера активности акромегалии. Так, в наших случаях его уровни колебались от 13287 до 39694 нг/мл и в среднем составили 22465,5 ± 3211,1 нг/мл. Более того, у больных после ТФА уровень ИФРСБ­3 был также выше, несмотря на нормальные значения уровней ГР и ИФР­1.

По данным литературы известно, что ИФРСБ­3 относится к семейству белков, которые связывают ИФР­1 и модулируют его действие на тканевом уровне [4]. В связи с этим нами изучена корреляционная взаимосвязь между ГР и ИФРСБ­3 (рис. 1).

При анализе корреляционной связи между ГР и ИФРСБ­3 по группам была установлена положительная корреляция у оперированных больных (r = 0,69) и получавших лучевую терапию (r = 0,63) (рис. 2).

Выводы

У больных после оперативного удаления соматотропином и лучевой терапии наиболее чувствительным показателем, отражающим эффективность лечения и характеризующим наличие или отсутствие остаточной опухолевой ткани, обладающей секреторной активностью, является уровень ИФРСБ­3, который может служить дополнительным биохимическим маркером.