Международный эндокринологический журнал Том 18, №7, 2022

Мета. Антитіла (AТ) до рецептора тиреотропного гормона (ТТГ) (рТТГ) відіграють важливу роль у патогенезі автоімунних захворювань щитоподібної залози. В огляді наводиться термінологія для опису антитіл до рТТГ (АТ-рТТГ), обговорюються методика і показання до використання тесту на АТ-рТТГ в амбулаторній практиці. Методи. Огляд літератури та обговорення. Результати. АТ-рТТГ можуть імітувати або блокувати дію ТТГ чи бути функціонально нейтральними. Стимулюючі АТ-рТТГ є специфічними біомаркерами хвороби Грейвса (ХГ) і відповідають за її клінічні прояви. АТ-рТТГ також можуть бути виявлені у пацієнтів з тиреоїдитом Хашимото, у яких вони можуть сприяти виникненню в подальшому гіпотиреозу. Визначення АТ-рТТГ можна проводити за допомогою імунологічних аналізів, які виявляють специфічне зв’язування АТ з рТТГ, або аналізів, які також надають інформацію про їх функціональну активність і ефективність. Застосування методів молекулярного клонування призвело до значного прогресу в методології, що дозволило розробити клінічно корисні біологічні аналізи. Рецептори до ТТГ вна­слідок взаємодії з тиреостимулювальними антитілами при ХГ або з надлишком ТТГ при первинному гіпотиреозі відіграють роль автоантигена, ініціюючи автоімунний процес. Існують свідчення, які вказують на пряму кореляцію рівнів АТ-рТТГ із клінічною активністю автоімунного процесу, що визначає тяжкість та прогноз захворювання. Рецептор ТТГ містить домен і для стимулюючих, і для блокуючих антитіл. При ХГ стимулюючі імуноглобуліни, зв’язуючись із рТТГ, імітують стимуляцію щитоподібної залози за допомогою ТТГ, що призводить до гіпертиреоїдизму. Частка стимулюючих антитіл становить близько 60–80 %, проте при сумарному визначенні антитіл поєднання ефекту стимулюючих та блокуючих антитіл може призводити до розбіжностей клініко-лабораторних даних у пацієнта. Висновок. Вимірювання АТ-рТТГ (особливо стимулюючих) рекомендується для швидкої діагностики, диференційної діагностики та лікування пацієнтів із ХГ, ендокринною орбітопатією.

Objective. Antibodies (Abs) to the thyroid stimulating hormone receptor (TSHR) play an important role in the pathogenesis of autoimmune thyroid disease (AITD). We define the complex terminology that has arisen to describe TSHR-Abs, and discuss significant advances that have been made in the development of clinically useful TSHR-Abs assays. Methods. Literature review and discussion. Results. TSHR-Abs may mimic or block the action of TSH or be functionally neutral. Stimulating TSHR-Abs are specific biomarkers for Graves’ disease and responsible for many of its clinical manifestations. TSHR-Abs may also be found in patients with Hashimoto thyroiditis in whom they may contribute to the hypothyroidism. Measurement of TSHR-Abs in general, and functional Abs in particular is recommended for the rapid diagnosis of Graves’ disease, differential diagnosis and management of patients with AITD, especially during pregnancy, and in AITD patients with extrathyroidal manifestations such as orbitopathy. Measurement of TSHR-Abs can be done with either immunoassays that detect specific binding of Abs to the TSHR or cell-based bioassays, which also provide information on their functional activity and potency. Application of molecular cloning techniques has led to significant advances in methodology that have enabled the development of clinically useful bioassays. When ordering TSHR-Abs, clinicians should be aware of the different tests available and how to interpret results based on which assay is performed. The availability of an international standard and continued improvement in bioassays will help promote their routine performance by clinical laboratories and provide the most clinically useful TSHR-Abs results. Conclusion. Measurement of TSHR-Abs in general, and functional (especially stimulating) Abs in particular is recommended for the rapid diagnosis, differential diagnosis, and management of patients with Graves hyperthyroidism, related thyroid eye disease, during pregnancy, as well as in Hashimoto thyroiditis patients with extrathyroidal manifestations and/or thyroid-binding inhibiting immunoglobulin positivity.

хвороба Грейвса; гіпертиреоз; антитіла до рецептора тиреотропного гормона

Graves’ disease; hyperthyroidism; thyroid stimulating hormone receptor antibody

1. Ehlers M., Schott M., Allelein S. Graves’ disease in clinical perspective. Front Biosci. (Landmark Ed). 2019 Jan 1. 24(1). 35-47. doi: 10.2741/4708. PMID: 30468646.
2. Diana T., Kahaly G.J. Thyroid Stimulating Hormone Receptor Antibodies in Thyroid Eye Disease-Methodology and Clinical Applications. Ophthalmic Plast. Reconstr. Surg. 2018 Jul/Aug. 34(4S Suppl 1). S13-S19. doi: 10.1097/IOP.0000000000001053. PMID: 29771755.
3. Alvin Mathew A., Papaly R., Maliakal A., Chandra L., Antony M.A. Elevated Graves’ Disease-Specific Thyroid-Stimulating Immunoglobulin and Thyroid Stimulating Hormone Receptor Antibody in a Patient with Subacute Thyroiditis. Cureus. 2021 Nov 10. 13(11). e19448. doi: 10.7759/cureus.19448. PMID: 34912598; PMCID: PMC8664564.
4. Sharma A., Stan M.N. Thyrotoxicosis: Diagnosis and Management. Mayo Clin. Proc. 2019 Jun. 94(6). 1048-1064. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.10.011. Epub 2019 Mar 25. PMID: 30922695.
5. Vaidya B., Pearce S.H. Diagnosis and management of thyrotoxicosis. BMJ. 2014 Aug 21. 349. g5128. doi: 10.1136/bmj.g5128. PMID: 25146390.
6. Tozzoli R. The increasing clinical relevance of thyroid‑stimulating hormone receptor autoantibodies and the concurrent evolution of assay methods in autoimmune hyperthyroidism. J. Lab. Precis Med. 2018. 3. 27. doi: 10.21037/jlpm.2018.03.05.
7. McKee A., Peyerl F. TSI assay utilization: impact on costs of Graves’ hyperthyroidism diagnosis. Am. J. Manag. Care. 2012 Jan 1. 18(1). e1-14. PMID: 22435785.
8. Ross D.S., Burch H.B., Cooper D.S., Greenlee M.C., Laurberg P., Maia A.L., Rivkees S.A., et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016 Oct. 26(10). 1343-1421. doi: 10.1089/thy.2016.0229. 
9. Kahaly G.J., Bartalena L., Hegedüs L., Leenhardt L., Poppe K., Pearce S.H. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves’ Hyperthyroidism. Eur. Thyroid J. 2018 Aug. 7(4). 167-186. doi: 10.1159/000490384. 
10. John M., Jagesh R., Unnikrishnan H., Jalaja M.M.N., Oommen T., Gopinath D. Utility of TSH Receptor Antibodies in the Differential Diagnosis of Hyperthyroidism in Clinical Practice. Indian J. Endocrinol. Metab. 2022 Jan-Feb. 26(1). 32-37. doi: 10.4103/ijem.ijem_388_21. Epub 2022 Apr 27. PMID: 35662753; PMCID: PMC9162259.
11. Barbesino G., Tomer Y. Clinical review: Clinical utility of TSH receptor antibodies. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013 Jun. 98(6). 2247-55. doi: 10.1210/jc.2012-4309. PMID: 23539719; PMCID: PMC3667257.
12. Zuhur S.S., Bilen O., Aggul H., Topcu B., Celikkol A., Elbuken G. The association of TSH-receptor antibody with the clinical and laboratory parameters in patients with newly diagnosed Graves’ hyperthyroidism: experience from a tertiary referral center including a large number of patients with TSH-receptor antibody-negative patients with Graves’ hyperthyroidism. Endokrynol. Pol. 2021. 72(1). 14-21. doi: 10.5603/EP.a2020.0062. PMID: 32944926.
13. Zuhur S.S., Ozel A., Kuzu I., Erol R.S., Ozcan N.D., Basat O., Yenici F.U., Altuntas Y. The Diagnostic Utility of Color Doppler Ultrasonography, Tc-99m Pertechnetate Uptake, and TSH-Receptor Antibody for Differential Diagnosis of Graves’ Disease and Silent Thyroiditis: A Comparative Study. Endocr. Pract. 2014 Apr. 20(4). 310-9. doi: 10.4158/EP13300.OR. PMID: 24246346.
14. Kawai K., Tamai H., Matsubayashi S., Mukuta T., Morita T., Kubo C., Kuma K. A study of untreated Graves' patients with undetectable TSH binding inhibitor immunoglobulins and the effect of anti-thyroid drugs. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1995 Nov. 43(5). 551-6. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02919.x. PMID: 8548939.
15. Kawai K., Tamai H., Mori T., Morita T., Matsubayashi S., Katayama S., Kuma K., Kumagai L.F. Thyroid histology of hyperthyroid Graves’ disease with undetectable thyrotropin receptor antibodies. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993 Sep. 77(3). 716-9. doi: 10.1210/jcem.77.3.7690362. PMID: 7690362.
16. Nishihara E., Fukata S., Hishinuma A., Amino N., Miyauchi A. Prevalence of thyrotropin receptor germline mutations and clinical courses in 89 hyperthyroid patients with diffuse goiter and negative anti-thyrotropin receptor antibodies. Thyroid. 2014 May. 24(5). 789-95. doi: 10.1089/thy.2013.0431. Epub 2014 Jan 24. PMID: 24279482.