Международный эндокринологический журнал Том 19, №4, 2023

У першій частині статті були наведені результати аналізу літературних джерел, у яких висвітлено зміни концентрації окремих гормонів (паратгормону, інсуліну, гормону росту, пролактину) у пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю (ХНН) у додіалізний та діалізний періоди та розкриті патогенетичні взаємозв’язки між порушеннями функцій нирок та концентрацією гормонів у крові і змінами їх біологічних ефектів. У цій статті, яка є продовженням першої частини, наведені результати аналізу літературних джерел, у яких висвітлено зміни концентрації гормонів щитоподібної залози (ЩЗ), надниркових (НЗ) та статевих залоз у пацієнтів з ХНН та особливості функціонування гормональної осі гіпоталамус — гіпофіз — периферичні ендокринні залози у пацієнтів з ХНН. Підтверджено наявність тісних патогенетичних взаємозв’язків між функціональним станом нирок та гормональною активністю ЩЗ, а також здатність ЩЗ впливати на прогресування ХНН як у додіалізний, так і в діалізний періоди. У значної кількості пацієнтів з ХНН, як у чоловіків, так і в жінок, наявний низький рівень трийодтироніну і тироксину, тобто ХНН є станом гіпофункції ЩЗ, яка наростає при прогресуючому зниженні швидкості клубочкової фільтрації. Гіпотиреоз асоціюється з вищою смертністю у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. У пацієнтів, які отримують замісну ниркову терапію, часто розвивається вторинна надниркова недостатність. Недіагностована надниркова недостатність може бути небезпечною для життя, тому дослідження функції НЗ як у додіалізний, так і, особливо, у діалізний період є надзвичайно актуальним. Вторинна надниркова недостатність унаслідок тривалого прийому глюкокортикоїдів у пацієнтів на гемодіалізі є актуальною проблемою, оскільки багато захворювань нирок лікують кортикостерої­дами, а імуносупресивна терапія після трансплантації нирки часто включає преднізолон. Одночасно з порушенням діяльності інших ендокринних залоз у пацієнтів з ХНН розвивається статева дисфункція як наслідок порушення гормональної рівноваги статевих гормонів. Аномальні рівні андрогенів є характерним проявом ХНН. Встановлено наявність негативної кореляції між ендогенним тестостероном і ХНН I–V стадій, що свідчить про порушення профілю чоловічих репродуктивних гормонів. Існують гендерні особливості розвитку і клінічних проявів гормонального дисбалансу. Експериментальні дослідження засвідчили, що безперервне застосування естрадіолу може запобігати гломерулосклерозу, а результати клінічних досліджень дають підстави стверджувати, що повільніше прогресування ХХН і нижча частота ХНН у молодих жінок порівняно з чоловіками, а також відсутність гендерного захисту після менопаузи свідчать про протективну роль жіночих статевих гормонів.

In the previous article, we presented the results of literature review showing the changes in hormone concentrations (parathyroid hormone, insulin, growth factor, prolactin) in patients with chronic renal failure (CRF) at the pre-dialysis and dialysis stages, described pathological relationships between renal failure and serum hormones concentrations, as well as changes in their biological effects. In this article, that continues the general topic, we provide the results of literature review that shows changes in serum concentrations of thyroid, adrenal, sex hormones and the features of the functioning of hypothalamus-pituitary-peripheral glands axis in patients with CRF. The presence of close pathogenic interactions of renal functional condition with hormonal activity of the thyroid gland was evaluated, as well as the ability of thyroid gland to influence the CRF progression both during pre-dialysis and dialysis sta­ges of CRF. Most patients with CRF have low serum triiodothyronine and thyroxine levels. It means that CRF is a pathological condition associated with thyroid hypofunction that progressively worsening as glomerular filtration rate decreases. For patients receiving dialysis treatment, hypothyroidism is associated with higher mortality. Secondary adrenal insufficiency is usually progresses in patients on renal replacement therapy. Non-diagnosed chronic adrenal failure may be life-threating that’s why the analysis of adrenal function is especially actual for patients on both pre-­dialysis and dialysis stages of CRF. Secondary adrenal insufficiency caused by long-lasting treatment with corticoids is a diagnostic problem for patients on dialysis treatment, because many nephrological diseases are treated by corticoids, and immunosuppressive therapy protocols used after the kidney transplantation are usually include prednisone. As the endocrine dysfunction progresses in patients with CRF, sexual dysfunction develops due to sex hormone imbalance. Abnormal androgen concentration is a typical fin­ding in CRF. A negative correlation was found between endogenic testosterone concentration and CRF stages I–V that indicated an abnormal profile of male sex hormones. There are gender-specific features of the development and progression of clinical symptoms of hormonal imbalance. The number of experimental studies show that continuous estradiol treatment may prevent the development of glomerulosclerosis. The results of clinical trials concluded that lower CRF progression and the lower incidence of CRF observed in young females compared to males, as well as the absence of gender protection in post-menopausal period, shows the important role of female sex hormones.

хронічна ниркова недостатність; щитоподібна залоза; тироксин; кортизол; статеві гормони; огляд

chronic kidney disease; thyroid gland; thyroxine; cortisol; sex hormones; review

1. Kalantar-Zadeh K., Jafar T.H., Nitsch D., Neuen B.L., Perkovic V. Chronic kidney disease. Lancet. 2021 Aug 28. 398(10302). 786-802. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00519-5. Epub 2021 Jun 24. PMID: 34175022.
2. Luyckx V.A., Tonelli M., Stanifer J.W. The global burden of kidney disease and the sustainable development goals. Bull World Health Organ. 2018 Jun 1. 96(6). 414-422D. doi: 10.2471/BLT.17.206441. Epub 2018 Apr 20. PMID: 29904224; PMCID: PMC5996218.
3. Levin A., Tonelli M., Bonventre J., Coresh J., Donner J.A., Fogo A.B., Fox C.S., et al.; ISN Global Kidney Health Summit participants. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet. 2017 Oct 21. 390(10105). 1888-1917. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30788-2. Epub 2017 Apr 20. PMID: 28434650.
4. Eckardt K.U., Coresh J., Devuyst O., Johnson R.J., Köttgen A., Levey A.S., Levin A. Evolving importance of kidney disease: from subspecialty to global health burden. Lancet. 2013 Jul 13. 382(9887). 158-69. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60439-0. Epub 2013 May 31. PMID: 23727165.
5. Katerenchuk I., Rustamyan S., Talash V., Yarmola T. Hormonal imbalance in patients with chronic renal failure in the pre-dialysis and dialysis periods (part 1). International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2023. 19(1). 65-71. https://doi.org/10.22141/2224-0721.19.1.2023.1243.
6. Schultheiss U.T., Steinbrenner I., Nauck M., Schneider M.P., Kotsis F., Baid-Agrawal S., Schaeffner E., et al.; GCKD investigators. Thyroid function, renal events and mortality in chronic kidney disease patients: the German Chronic Kidney Disease study. Clin. Kidney J. 2020 Jun 4. 14(3). 959-968. doi: 10.1093/ckj/sfaa052. PMID: 34349984; PMCID: PMC8328092.
7. Pankiv V.I., Yuzvenko T.Yu., Pankiv I.V. Type 2 diabetes mellitus and subclinical hypothyroidism: focusing on the role of cholecalciferol. Problems of Endocrine Pathology. 2019. 2. 46-51. Doi 10.21856/j-PEP.2019.2.07
8. Xu G., Yan W., Li J. An update for the controversies and hypotheses of regulating nonthyroidal illness syndrome in chronic kidney diseases. Clin. Exp. Nephrol. 2014 Dec. 18(6). 837-43. doi: 10.1007/s10157-014-0974-1. Epub 2014 Apr 22. PMID: 24752472.
9. Shakya S., Kumar S., Verma V., Gupta H., Sonkar S.K., Atam V. Evaluation of Interactions Between Thyroid Dysfunction in End-Stage Renal Disease Patients: A Cross-Sectional Study. Cureus. 2023 Feb 16. 15(2). e35088. doi: 10.7759/cureus.35088. PMID: 36945279; PMCID: PMC10024800.
10. A. K. Al Miraj, Magfur Rahman, Anwarul Hoque Faraji, Muhammad Abduz Zaher, Mohammad Ata Ullah. Thyroid Function Abnormalities in Patients with Chronic Kidney Disease. Journal of Nephrology Advances. 2022. 1(3). 31-34. https://doi.org/10.14302/issn.2574-4488.jna-21-4039.
11. Moon S., Kim M.J., Yu J.M., Yoo H.J., Park Y.J. Subclinical Hypothyroidism and the Risk of Cardiovascular Disease and All-Cause Mortality: A Meta-Analysis of Prospective Cohort Studies. Thyroid. 2018 Sep. 28(9). 1101-1110. doi: 10.1089/thy.2017.0414. Epub 2018 Aug 17. PMID: 29978767.
12. Pashkovska N. Pseudothyroid dysfunction in clinical practice: how to avoid diagnostic errors. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2018. 14(4). 344-353. https://doi.org/10.22141/2224-0721.14.4.2018.140188.
13. Fan J., Yan P., Wang Y., Shen B., Ding F., Liu Y. Prevalence and Clinical Significance of Low T3 Syndrome in Non-Dialysis Patients with Chronic Kidney Disease. Med. Sci. Monit. 2016 Apr 8. 22. 1171-9. doi: 10.12659/msm.895953. PMID: 27056188; PMCID: PMC4827515.
14. Rhee C.M., Kim S., Gillen D.L., Oztan T., Wang J., Mehrotra R., Kuttykrishnan S., et al. Association of thyroid functional disease with mortality in a national cohort of incident hemodialysis patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015 Apr. 100(4). 1386-95. doi: 10.1210/jc.2014-4311. Epub 2015 Jan 29. PMID: 25632971; PMCID: PMC4399303.
15. Meuwese C.L., Carrero J.J. Chronic kidney disease and hypothalamic-pituitary axis dysfunction: the chicken or the egg? Arch. Med. Res. 2013 Nov. 44(8). 591-600. doi: 10.1016/j.arcmed.2013.10.009. Epub 2013 Nov 8. PMID: 24215784.
16. Meuwese C.L., Gussekloo J., de Craen A.J., Dekker F.W., den Elzen W.P. Thyroid status and renal function in older persons in the general population. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014 Aug. 99(8). 2689-96. doi: 10.1210/jc.2013-3778. Epub 2014 Apr 15. PMID: 24735423.
17. Chaker L., Sedaghat S., Hoorn E.J., Elzen W.P., Gussekloo J., Hofman A., Ikram M.A., et al. The association of thyroid function and the risk of kidney function decline: a population-based cohort study. Eur. J. Endocrinol. 2016 Dec. 175(6). 653-660. doi: 10.1530/EJE-16-0537. PMID: 27926474.
18. Van Hoek I., Daminet S. Interactions between thyroid and kidney function in pathological conditions of these organ systems: a review. Gen. Comp. Endocrinol. 2009 Feb 1. 160(3). 205-15. doi: 10.1016/j.ygcen.2008.12.008. Epub 2008 Dec 24. PMID: 19133263.
19. Shin D.H., Lee M.J., Kim S.J., Oh H.J., Kim H.R., Han J.H., Koo H.M., et al. Preservation of renal function by thyroid hormone replacement therapy in chronic kidney disease patients with subclinical hypothyroidism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012 Aug. 97(8). 2732-40. doi: 10.1210/jc.2012-1663. Epub 2012 Jun 20. PMID: 22723335.
20. Reinhardt W., Misch C., Jockenhövel F., Wu S.Y., Chopra I., Philipp T., Reinwein D., et al. Triiodothyronine (T3) reflects renal graft function after renal transplantation. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1997 May. 46(5). 563-9. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.1770988.x. PMID: 9231052.
21. Russell G., Lightman S. The human stress response. Nat. Rev. Endocrinol. 2019 Sep. 15(9). 525-534. doi: 10.1038/s41574-019-0228-0. Epub 2019 Jun 27. PMID: 31249398.
22. Lightman S.L., Birnie M.T., Conway-Campbell B.L. Dyna–mics of ACTH and Cortisol Secretion and Implications for Disease. Endocr. Rev. 2020 Jun 1. 41(3). bnaa002. doi: 10.1210/endrev/bnaa002. PMID: 32060528; PMCID: PMC7240781.
23. Schiffer L., Barnard L., Baranowski E.S., Gilligan L.C., Taylor A.E., Arlt W., Shackleton C.H.L., Storbeck K.H. Human steroid biosynthesis, metabolism and excretion are differentially reflected by serum and urine steroid metabolomes: A comprehensive review. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2019 Nov. 194. 105439. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105439. Epub 2019 Jul 27. PMID: 31362062; PMCID: PMC6857441.
24. Hu D., Li J., Zhuang Y., Mao X. Adrenocorticotropic hormone: An expansion of our current understanding of the treatment for nephrotic syndrome. Steroids. 2021 Dec. 176. 108930. doi: 10.1016/j.steroids.2021.108930. Epub 2021 Oct 11. PMID: 34648797.
25. Xu Y., Guan X., Zhou R., Gong R. Melanocortin 5 receptor signaling pathway in health and disease. Cell Mol. Life Sci. 2020 Oct. 77(19). 3831-3840. doi: 10.1007/s00018-020-03511-0. Epub 2020 Apr 4. PMID: 32248247; PMCID: PMC7511443.
26. Rodríguez-Gutiérrez R., González-González J.G., Martínez-–Rodríguez A., Burciaga-Jiménez E., César Solís R., González-Colmene–ro A.D., Ramírez-García L.A., et al. Adrenal functional reserve in the full spectrum of chronic kidney disease. Gac. Med. Mex. 2021. 157(5). 502-507. English. doi: 10.24875/GMM.M21000605. PMID: 35104264.
27. Vitolo E., Santini E., Salvati A., Volterrani D., Duce V., Bruno R.M., Solini A. Metabolic and Hormonal Determinants of Glomerular Filtration Rate and Renal Hemodynamics in Severely Obese Individuals. Obes. Facts. 2016. 9(5). 310-320. doi: 10.1159/000446965. Epub 2016 Oct 5. PMID: 27701167; PMCID: PMC5644791.
28. Li X., Xiang X., Hu J., Goswami R., Yang S., Zhang A., Wang Y., Li Q., Bi X. Association Between Serum Cortisol and Chronic Kidney Disease in Patients with Essential Hypertension. Kidney Blood Press. Res. 2016. 41(4). 384-91. doi: 10.1159/000443435. Epub 2016 Jun 27. PMID: 27344357.
29. Arregger A.L., Cardoso E.M., Zucchini A., Aguirre E.C., Elbert A., Contreras L.N. Adrenocortical function in hypotensive patients with end stage renal disease. Steroids. 2014. 84. 57-63. doi: 10.1016/j.steroids.2014.03.008.
30. El-Farhan N., Rees D.A., Evans C. Measuring cortisol in serum, urine and saliva — are our assays good enough? Ann. Clin. Biochem. 2017 May. 54(3). 308-322. doi: 10.1177/0004563216687335. Epub 2017 Mar 16. PMID: 28068807.
31. Barros A.P.T., Lamback E.B., Coelho M.C.A., Neto L.V. Limitations of basal cortisol in the diagnosis of cushing syndrome. AACE Clin. Case Rep. (2019) 5(2). e91–e4. doi: 10.4158/ACCR-2018-0336.
32. Smets P., Meyer E., Maddens B., Daminet S. Cushing's syndrome, glucocorticoids and the kidney. Gen. Comp. Endocrinol. 2010 Oct. 169(1). 1-10. doi: 10.1016/j.ygcen.2010.07.004. Epub 2010 Jul 23. PMID: 20655918.
33. KDIGO. Clinical practice guideline for the management of glomerular diseases. Kidney Int. 2021. 100(4s). S1–s276. doi: 10.1016/j.kint.2021.05.021.
34. Haentjens P., De Meirleir L., Abs R., Verhelst J., Poppe K., Velkeniers B. Glomerular filtration rate in patients with Cushing’s di–sease: a matched case-control study. Eur. J. Endocrinol. 2005 Dec. 153(6). 819-29. doi: 10.1530/eje.1.02040. PMID: 16322387.
35. Kim J.H., Kim J.Y., Kim H.W., Han S.H., Yoo T.H., Kang S.W., Park J.T. Effect of Steroid Replacement on Long-Term Kidney Function in Patients with Adrenal Insufficiency. Endocr. Pract. 2022 Apr. 28(4). 384-390. doi: 10.1016/j.eprac.2021.12.015. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35091099.
36. Asao T., Oki K., Yoneda M., Tanaka J., Kohno N. Hypothala–mic-pituitary-adrenal axis activity is associated with the prevalence of chronic kidney disease in diabetic patients. Endocr. J. 2016. 63(2). 119-26. doi: 10.1507/endocrj.EJ15-0360. Epub 2015 Nov 5. PMID: 26537094.
37. Kumari M., Shipley M., Stafford M., Kivimaki M. Association of diurnal patterns in salivary cortisol with all-cause and cardiovascular mortality: findings from the Whitehall II study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011 May. 96(5). 1478-85. doi: 10.1210/jc.2010-2137. Epub 2011 Feb 23. PMID: 21346074; PMCID: PMC3085201.
38. Crawford A.A., Bankier S., Altmaier E., Barnes C.L.K., Clark D.W., Ermel R., Friedrich N., et al.; CORtisol NETwork (CORNET) consortium. Variation in the SERPINA6/SERPINA1 locus alters morning plasma cortisol, hepatic corticosteroid binding globulin expression, gene expression in peripheral tissues, and risk of cardiovascular disease. J. Hum. Genet. 2021 Jun. 66(6). 625-636. doi: 10.1038/s10038-020-00895-6. Epub 2021 Jan 20. PMID: 33469137; PMCID: PMC8144017.
39. Sbardella E., Minnetti M., D’Aluisio D., Rizza L., Di Giorgio M.R., Vinci F., Pofi R., et al. Cardiovascular features of possible autonomous cortisol secretion in patients with adrenal incidentalomas. Eur. J. Endocrinol. 2018 May. 178(5). 501-511. doi: 10.1530/EJE-17-0986. Epub 2018 Mar 6. PMID: 29510982.
40. Brotzer L., Nickler M., Kim M.J., Mueller B., Blum C.A. Adrenal function testing in dialysis patients — a review of the literature. BMC Nephrol. 2021 Nov 1. 22(1). 360. doi: 10.1186/s12882-021-02541-5. PMID: 34724905; PMCID: PMC8561863.
41. Webster A.C., Nagler E.V., Morton R.L., Masson P. Chro–nic Kidney Disease. Lancet. 2017 Mar 25. 389(10075). 1238-1252. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32064-5. Epub 2016 Nov 23. PMID: 27887750.
42. Valentin A., Borresen S.W., Rix M., Elung-Jensen T., Sørensen S.S., Feldt-Rasmussen U. Adrenal insufficiency in kidney transplant patients during low-dose prednisolone therapy: a cross-sectional case-control study. Nephrol Dial Transplant. 2020 Dec 4. 35(12). 2191-2197. doi: 10.1093/ndt/gfz180. PMID: 31539081.
43. Dineen R., Thompson C.J., Sherlock M. Adrenal crisis: prevention and management in adult patients. Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2019 Jun 13. 10. 2042018819848218. doi: 10.1177/2042018819848218. PMID: 31223468; PMCID: PMC6566489.
44. Bancos I., Hahner S., Tomlinson J., Arlt W. Diagnosis and management of adrenal insufficiency. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Mar. 3(3). 216-26. doi: 10.1016/S2213-8587(14)70142-1. Epub 2014 Aug 3. PMID: 25098712.
45. Palmer B.F., Clegg D.J. Gonadal dysfunction in chronic kidney disease. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2017 Mar. 18(1). 117-130. doi: 10.1007/s11154-016-9385-9. PMID: 27586847.
46. Hamdi S.M., Walschaerts M., Bujan L., Rostaing L., Kamar N. A prospective study in male recipients of kidney transplantation reveals divergent patterns for inhibin B and testosterone secretions. Basic Clin. Androl. 2014 Jun 16. 24. 11. doi: 10.1186/2051-4190-24-11. PMID: 25780584; PMCID: PMC4349688.
47. Yi S., Selvin E., Rohrmann S., Basaria S., Menke A., Rifai N., Guallar E., Platz E.A., Astor B. Endogenous sex steroid hormones and measures of chronic kidney disease (CKD) in a nationally representative sample of men. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009 Aug. 71(2). 246-52. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03455.x. Epub 2008 Oct 21. PMID: 19178534; PMCID: PMC2740644.
48. Amiri M., Ramezani Tehrani F., Rahmati M., Amanollahi Soudmand S., Behboudi-Gandevani S., Sabet Z., Azizi F. Low serum testosterone levels and the incidence of chronic kidney disease among male adults: A prospective population-based study. Andrology. 2020 May. 8(3). 575-582. doi: 10.1111/andr.12728. Epub 2019 Dec 20. PMID: 31697870.
49. Kim C., Ricardo A.C., Boyko E.J., Christophi C.A., Temprosa M., Watson K.E., Pi-Sunyer X., Kalyani R.R.; Diabetes Prevention Program Research Group. Sex Hormones and Measures of Kidney Function in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2019 Apr 1. 104(4). 1171-1180. doi: 10.1210/jc.2018-01495. PMID: 30398516; PMCID: PMC6391355.
50. Zhao J.V., Schooling C.M. The role of testosterone in chronic kidney disease and kidney function in men and women: a bi-directional Mendelian randomization study in the UK Biobank. BMC Med. 2020 Jun 4. 18(1). 122. doi: 10.1186/s12916-020-01594-x. PMID: 32493397; PMCID: PMC7271464.
51. Kummer S., von Gersdorff G., Kemper M.J., Oh J. The influence of gender and sexual hormones on incidence and outcome of chronic kidney disease. Pediatr. Nephrol. 2012 Aug. 27(8). 1213-9. doi: 10.1007/s00467-011-1963-1. Epub 2011 Jul 16. PMID: 21766172.
52. Baylis C. Nitric oxide deficiency in chronic kidney disease. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2008 Jan. 294(1). F1-9. doi: 10.1152/ajprenal.00424.2007. Epub 2007 Oct 10. PMID: 17928410.
53. Cobo G., Hecking M., Port F.K., Exner I., Lindholm B., Stenvinkel P., Carrero J.J. Sex and gender differences in chronic kidney disease: progression to end-stage renal disease and haemodialysis. Clin. Sci. (Lond). 2016 Jul 1. 130(14). 1147-63. doi: 10.1042/CS20160047. PMID: 27252402.
54. Catanuto P., Doublier S., Lupia E., Fornoni A., Berho M., Karl M., Striker G.E., Xia X., Elliot S. 17 beta-estradiol and tamoxifen upregulate estrogen receptor beta expression and control podocyte signaling pathways in a model of type 2 diabetes. Kidney Int. 2009 Jun. 75(11). 1194-1201. doi: 10.1038/ki.2009.69. Epub 2009 Mar 11. PMID: 19279558.
55. Reckelhoff J.F., Samson W.K. Sex and gender differences in cardiovascular, renal and metabolic diseases. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2015 Nov 1. 309(9). R1057-9. doi: 10.1152/ajpregu.00417.2015. Epub 2015 Oct 7. PMID: 26447212; PMCID: PMC4666959.
56. Park Y.J., Kim J.M. Klotho and Postmenopausal Hormone Replacement Therapy in Women with Chronic Kidney Di–sease. J. Menopausal Med. 2018 Aug. 24(2). 75-80. doi: 10.6118/jmm.2018.24.2.75. Epub 2018 Aug 31. PMID: 30202755; PMCID: PMC6127018.
57. Hutchens M.P., Fujiyoshi T., Komers R., Herson P.S., Anderson S. Estrogen protects renal endothelial barrier function from ischemia-reperfusion in vitro and in vivo. Am. J. Physiol. Renal Phy–siol. 2012 Aug 1. 303(3). F377-85. doi: 10.1152/ajprenal.00354.2011. Epub 2012 May 23. PMID: 22622457; PMCID: PMC3774263.